Thérapie cellulaire T CD33-CAR pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récurrente ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
  • Pour les participants à la recherche qui ne parlent pas anglais, un formulaire de consentement abrégé peut être utilisé avec un interprète/traducteur certifié City of Hope (COH) pour procéder à la sélection, tandis que la demande de consentement complet traduit est traitée.

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation de l'investigateur principal (PI) de l'étude
• Âge : >= 18 ans
• Échelle de performance de Karnofsky (KPS) >= 70
• Espérance de vie >= 16 semaines au moment de l'inscription
• Transplantation allogénique antérieure autorisée si> 6 mois avant l'inscription à l'étude

• Le participant doit avoir un diagnostic confirmé de LMA active CD33+ de novo, ou des participants secondaires en salle d'opération qui présentent un risque élevé de récidive de la maladie

  • La LAM en rechute est définie comme les patients qui ont eu une première réponse complète (RC) avant de développer une maladie récurrente (augmentation des blastes dans la moelle osseuse)
  • La LAM réfractaire est définie comme les patients qui n'ont pas obtenu une première RC après la chimiothérapie d'induction. Pour les patients atteints de LAM évoluant à partir d'un syndrome myélodysplasique, ils doivent avoir terminé au moins un cycle de chimiothérapie d'induction

• Les participants à la recherche doivent disposer d'échantillons de moelle osseuse et/ou de sang périphérique pour confirmer le diagnostic de LAM

  • La positivité du CD33 doit être confirmée par cytométrie en flux ou immunohistochimie dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude. La cytogénétique, la cytométrie en flux et les études moléculaires (telles que le statut FLT-3) seront obtenues conformément à la pratique standard
  • Les participants à la recherche qui présentent un risque élevé de récidive de la maladie doivent disposer d'échantillons historiques de moelle osseuse et/ou de sang périphérique pour confirmer le diagnostic de LAM
• Aucune contre-indication connue aux agents lymphodéplétants, aux stéroïdes, au tocilizumab et/ou au cetuximab, ou à l'agent expérimental
• Bilirubine sérique totale =< 2,0 mg/dL
• Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est =< 3,0
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x LSN
• Clairance de la créatinine estimée >= 60 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault, et le participant n'est pas sous hémodialyse
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche> = 50% dans les 8 semaines avant l'inscription
• Saturation en oxygène (O2) > 92 % ne nécessitant pas de supplémentation en oxygène
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif
• Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
• Les participants à la recherche doivent avoir un donneur potentiel ou une source de cellules souches identifiée pour la transplantation allogénique, soit apparentée (appariement d'allèles 7/8 ou 8/8 ou haploidentique)
• DONATEUR : Le donneur identifié doit être le donneur d'origine dont les cellules souches ont été utilisées pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (alloSCT) du participant à la recherche.
• DONATEUR : Le donneur doit être séronégatif
• DONATEUR : KPS >= 70
• DONATEUR : Poids corporel documenté

Critère d'exclusion:

• Transplantation allogénique antérieure si < 6 mois avant l'inscription
• L'utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou l'utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs doit être arrêtée 28 jours avant l'inscription. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés ou topiques à des doses standard n'est pas exclusive. Le remplacement physiologique des stéroïdes (prednisone = < 7,5 mg/jour, ou doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) est autorisé
• Les participants atteints d'une maladie auto-immune active, y compris la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), nécessitant une immunosuppression systémique doivent être arrêtés 28 jours avant l'inscription

• Les participants ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental et ne dépendent pas d'une thérapie biologique, d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie concomitante

  • À l'exception d'Hydrea qui doit être arrêté avant le début de la lymphodéplétion

• Les participants à la recherche sur le traitement antifongique systémique actif dans les 8 semaines suivant l'inscription ne sont pas éligibles. Cependant, les participants sous prophylaxie antifongique sont éligibles

  • Non applicable au moment de l'inscription si le donneur du participant à la recherche subit une leucaphérèse
• Sujets atteints de myélofibrose de grade > 2 lors d'une biopsie de la moelle osseuse
• - Sujets présentant une arythmie cliniquement significative ou des arythmies non stables sous traitement médical dans les deux semaines suivant le dépistage si le patient subit une leucaphérèse. Les patients présentant une arythmie auriculaire contrôlée sont autorisés
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le dépistage
• Les sujets présentant la présence d'une autre tumeur maligne active, cependant, les participants à la recherche ayant des antécédents de malignité traités avec une intention curative et en rémission complète sont éligibles
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Participants à la recherche qui ont été testés positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou qui ont une infection active à l'hépatite B ou C basée sur des tests effectués dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Hépatite virale active
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)