CD33-CAR T-celleterapi for behandling av tilbakevendende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
  • For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et kort samtykke bli brukt med en City of Hope (COH) sertifisert tolk/oversetter for å fortsette med screening, mens forespørselen om et oversatt fullstendig samtykke behandles

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan det gis unntak med godkjenning fra studiens hovedetterforsker (PI).
• Alder: >= 18 år
• Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70
• Forventet levealder >= 16 uker ved innmelding
• Tidligere allogen transplantasjon tillatt hvis > 6 måneder før studieregistrering

• Deltakeren må ha en bekreftet diagnose av aktiv CD33+ AML de novo, eller sekundære ELLER-deltakere som har høy risiko for tilbakefall av sykdommen

  • Tilbakefallende AML er definert som pasienter som hadde en første fullstendig respons (CR) før de utviklet tilbakevendende sykdom (økte benmargseksplosjoner)
  • Refraktær AML er definert som pasienter som ikke har oppnådd en første CR etter induksjonskjemoterapi. For pasienter med AML som utvikler seg fra myelodysplastisk syndrom, bør de ha fullført minst én syklus med induksjonskjemoterapi

• Forskningsdeltakere må ha benmarg og/eller perifere blodprøver tilgjengelig for bekreftelse av diagnosen AML

  • CD33-positivitet må bekreftes med enten flowcytometri eller immunhistokjemi innen 90 dager etter studiestart. Cytogenetikk, flowcytometri og molekylære studier (som FLT-3-status) vil bli oppnådd i henhold til standard praksis
  • Forskningsdeltakere som har høy risiko for tilbakefall av sykdom, må ha historiske benmargs- og/eller perifere blodprøver tilgjengelig for bekreftelse av diagnosen AML
• Ingen kjente kontraindikasjoner mot lymfodeterende midler, steroider, tocilizumab og/eller cetuximab, eller undersøkelsesmidlet
• Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL
• Deltakere med Gilbert syndrom kan inkluderes dersom deres totale bilirubin er =< 3,0
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Estimert kreatininclearance på >= 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, og deltakeren er ikke i hemodialyse
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 50 % innen 8 uker før innskrivning
• Oksygenmetning (O2) > 92 % krever ikke oksygentilskudd
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest
• Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
• Forskningsdeltakere må ha en potensiell donor eller stamcellekilde identifisert for allogen transplantasjon, enten relatert (7/8 eller 8/8 allelmatchet eller haploidentisk)
• DONOR: Den identifiserte giveren må være den opprinnelige giveren hvis stamceller ble brukt til forskningsdeltakerens allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjon (alloSCT)
• DONOR: Giveren må være HIV-negativ
• DONOR: KPS >= 70
• DONOR: Dokumentert kroppsvekt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen transplantasjon hvis < 6 måneder før registrering
• Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immunsuppressive medisiner bør stoppes 28 dager før påmelding. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte eller aktuelle steroider i standarddoser er ikke utelukkende. Fysiologisk erstatning av steroider (prednison =< 7,5 mg/dag, eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider) er tillatt
• Deltakere med aktiv autoimmun sykdom, inkludert graft versus host sykdom (GvHD), som krever systemisk immunsuppressiv, bør stoppes 28 dager før påmelding

• Deltakerne får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler og er ikke avhengige av samtidig biologisk terapi, kjemoterapi eller strålebehandling

  • Med unntak av Hydrea som må stoppes før oppstart av lymfodeplesjon

• Forskningsdeltakere på aktiv systemisk antifungal behandling innen 8 uker etter påmelding er ikke kvalifisert. Imidlertid er deltakere på antifungal profylakse kvalifisert

  • Ikke aktuelt på registreringstidspunktet hvis forskningsdeltakerens donor gjennomgår leukaferese
• Personer med >= grad 2 myelofibrose på benmargsbiopsi
• Pasienter med klinisk signifikant arytmi eller arytmier som ikke er stabile i medisinsk behandling innen to uker etter screening hvis pasienten gjennomgår leukaferese. Pasienter med kontrollert atriearytmi er tillatt
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før screening
• Forsøkspersoner med tilstedeværelse av annen aktiv malignitet, men forskningsdeltakere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensikt og i fullstendig remisjon er kvalifisert
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Forskningsdeltakere som har testet humant immunsviktvirus (HIV) positivt, eller har aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon basert på testing utført innen 4 uker etter påmelding
• Aktiv viral hepatitt
• Kun kvinner: Gravid eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)