Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD33-CAR T-sejtterápia visszatérő vagy refrakter akut myeloid leukémia kezelésére

2026. március 3. frissítette: City of Hope Medical Center

A Cd33-specifikus kiméra antigénreceptor expresszálására lentivirálisan transzdukált T-sejtek felhasználásával végzett celluláris immunterápia I. fázisa a Cd33+ visszaeső/refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek számára

Ez az I. fázisú vizsgálat az anti-CD33 kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt terápia biztonságosságát, mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek (kiújultak) vagy nem reagálnak a kezelésre ( tűzálló). A CAR T-sejtes terápia egy olyan kezelési mód, amelyben a páciens vagy a donor T-sejtjeit (az immunrendszer sejtjeinek egy fajtája) megváltoztatják a laboratóriumban, így azok megtámadják a rákos sejteket. A T-sejteket a páciens vagy donor véréből veszik. Ezután egy speciális receptor génjét, amely egy bizonyos fehérjéhez kötődik a páciens rákos sejtjeiben, hozzáadják a T-sejtekhez a laboratóriumban. A speciális receptort kiméra antigén receptornak nevezik. A CAR T-sejtek nagy részét tenyésztik a laboratóriumban, és bizonyos rákos megbetegedések kezelésére infúzióban adják be a páciensnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. Vizsgálja meg a beteg-specifikus donor eredetű (allogén) CD33-CAR T-sejtek nyirokcsomó-depléciót követő daganatellenes hatását és biztonságosságát CD33+ recidiváló/refrakter (r/r) akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő kutatási résztvevőknél.

MÁSODLAGOS CÉL:

I. Értékelje az aktivitást a CAR T-sejtek expanziója és perzisztenciája formájában, hogy értékelje a vérképzésre gyakorolt ​​hatást, a 6 hónapos progressziómentes túlélést (PFS 6 hónap), a válasz időtartamát és az 1 éves teljes túlélési arányt (OS).

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Változás a kiindulási értékhez képest a CD33+ vérsejtek számában, a CD33 expressziójában a leukémia sejteken és a hematopoietikus sejteken.

II. Azoknál az alanyoknál, akik cetuximabot kapnak CAR T-sejt-abláció céljából, értékeljék az infúziós cetuximab aktivitását az átvitt CD33R(CD8h)BBzeta/EGFRt+ T-sejtek eltávolítására.

VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.

A betegek limfodepléciós kezelésen esnek át 3-5 nappal a CAR T-sejt-infúzió előtt, és a 0. napon intravénásan (IV) kapnak anti-CD33 CAR T-sejteket. Azok a tartós CD33+ AML-ben szenvedő betegek, akik több mint 28 nappal a kezdeti CAR T-infúzió után vannak, további kezelésben részesülnek. rendelkezésre álló termék, és nem tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást, adott esetben kaphat anti-CD33 CAR T-sejteket IV.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

27

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Karamjeet S. Sandhu

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

    • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni
    • Az angolul nem beszélő kutatási résztvevők esetében a Remény városa (COH) által minősített tolmács/fordító rövid formátumú beleegyezését használhatja a szűrés folytatásához, miközben a lefordított teljes hozzájárulás iránti kérelmet feldolgozzák.

  • Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére

    • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel adható a vizsgálati vezető (PI) jóváhagyásával
  • Életkor: >= 18 év
  • Karnofsky teljesítményskála (KPS) >= 70
  • Várható élettartam >= 16 hét a beiratkozáskor
  • Korábbi allogén transzplantáció megengedett, ha > 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt

  • A résztvevőnek megerősített diagnózissal kell rendelkeznie: aktív CD33+ AML de novo, vagy olyan másodlagos VAGY résztvevőkkel, akiknél nagy a betegség kiújulásának kockázata

    • A kiújult AML-t olyan betegekként definiálják, akiknél az első teljes válasz (CR) volt, mielőtt visszatérő betegség (fokozott csontvelő-blaszt) alakult ki.
    • Refrakter AML-nek nevezzük azokat a betegeket, akik nem értek el első CR-t az indukciós kemoterápia után. A mielodiszpláziás szindrómából kifejlődött AML-ben szenvedő betegeknek legalább egy indukciós kemoterápiás ciklust el kell végezniük.

  • A kutatásban résztvevőknek csontvelő- és/vagy perifériás vérmintákkal kell rendelkezniük az AML diagnózisának megerősítéséhez

    • A CD33 pozitivitást áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával kell megerősíteni a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül. A citogenetika, az áramlási citometria és a molekuláris vizsgálatok (például az FLT-3 állapot) a szokásos gyakorlat szerint történik.
    • Azoknál a kutatási résztvevőknél, akiknél nagy a betegség kiújulásának kockázata, az AML diagnózisának megerősítéséhez történelmi csontvelő- és/vagy perifériás vérmintákkal kell rendelkezniük.
  • Nincs ismert ellenjavallat a limfodepléciós szerek, a szteroidok, a tocilizumab és/vagy a cetuximab, illetve a vizsgált szer esetében
  • A teljes szérum bilirubin = < 2,0 mg/dl
  • Gilbert-szindrómában szenvedők is bevonhatók, ha összbilirubinjuk < 3,0
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
  • A becsült kreatinin-clearance >= 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint, és a résztvevő nem részesül hemodialízisben
  • A bal kamrai ejekciós frakció >= 50% a felvétel előtti 8 héten belül
  • Oxigén (O2) telítettség > 92%, oxigén kiegészítést nem igényel
  • Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt
  • Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

  • Fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 6 hónapig

    • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy 1 évnél hosszabb ideig nem menstruálnak (csak nők)
  • A kutatásban résztvevőknek allogén transzplantációhoz azonosított potenciális donorral vagy őssejtforrással kell rendelkezniük, akár rokon (7/8 vagy 8/8 allélegyező vagy haploidentikus)
  • DONOR: Az azonosított donornak annak az eredeti donornak kell lennie, akinek őssejtjeit a kutatásban résztvevő allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációjához (alloSCT) használták.
  • DONOR: A donornak HIV-negatívnak kell lennie
  • ADOMÁNYOZÓ: KPS >= 70
  • DONOR: Dokumentált testsúly

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi allogén transzplantáció, ha < 6 hónappal a beiratkozás előtt
  • A szisztémás szteroidok vagy az immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazását 28 nappal a felvétel előtt abba kell hagyni. Az inhalációs vagy helyileg alkalmazott szteroidok standard dózisban történő közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. A szteroidok fiziológiás pótlása (prednizon =< 7,5 mg/nap, vagy más kortikoszteroidok egyenértékű dózisa) megengedett
  • Az aktív autoimmun betegségben, beleértve a graft versus host betegséget (GvHD) szenvedő betegeket, akik szisztémás immunszuppresszív kezelést igényelnek, 28 nappal a beiratkozás előtt le kell állítani.

  • Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, és nem függenek egyidejű biológiai terápiától, kemoterápiától vagy sugárterápiától

    • A Hydrea kivételével, amelyet le kell állítani a lymphodepletio megkezdése előtt

  • Az aktív szisztémás gombaellenes kezelésben részt vevő kutatásban résztvevők a felvételt követő 8 héten belül nem jogosultak. A gombaellenes profilaxisban résztvevők azonban jogosultak

    • Nem alkalmazható a beiratkozáskor, ha a kutatásban résztvevő donorja leukaferézis alatt áll
  • A csontvelő-biopszián >= 2-es fokozatú myelofibrosisban szenvedő alanyok
  • Klinikailag szignifikáns szívritmuszavarban szenvedő vagy nem stabil aritmiában szenvedő alanyok a szűrést követő két héten belül, ha a beteg leukaferézis alatt áll. Kontrollált pitvari aritmiában szenvedő betegek megengedettek
  • Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a szűrést megelőző 6 hónapon belül
  • Azok az alanyok, akikben más aktív rosszindulatú daganat is jelen van, a kutatásban résztvevők, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, gyógyító szándékkal kezelték és teljes remisszióban részesültek.
  • Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
  • Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
  • Olyan kutatási résztvevők, akiknél a humán immundeficiencia vírus (HIV) tesztje pozitív volt, vagy akiknél aktív hepatitis B vagy C fertőzés van a beiratkozást követő 4 héten belül végzett vizsgálat alapján
  • Aktív vírusos hepatitis
  • Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
  • Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt
  • Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (anti-CD33 CAR T-sejtek)
A betegek limfodepléciós kezelésen esnek át 3-5 nappal a CAR T-sejt-infúzió előtt, és a 0. napon anti-CD33 CAR T-sejteket kapnak IV. Azoknál a tartós CD33+ AML-ben szenvedő betegeknél, akik több mint 28 nappal túl vannak a kezdeti CAR T-infúzión, további termék áll rendelkezésre, és nem tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást, adott esetben kaphat anti-CD33 CAR T-sejteket IV.
Biológiai: Anti-CD33 CAR T-sejtek
Adott IV
Más nevek:
  • Anti-CD33 CAR T-sejtek
  • Anti-CD33 CAR-T sejtek
  • CD33-CAR T-sejtek
Eljárás: Lymphodepletion terápia
Limfodepléción megy keresztül
Más nevek:
  • Nyirokcsökkentő terápia
  • Limfodepléció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azok a résztvevők, akik elérik a mérhető maradék betegséget (MRD)
Időkeret: Akár 15 évig a vizsgálati kezelés után
Meghatározása: teljes válasz (CR) vagy MRD-teljes válasz hiányos hematopoietikus helyreállítással. Az arányok és a kapcsolódó 90%-os Clopper és Pearson binomiális konfidenciahatárok.
Akár 15 évig a vizsgálati kezelés után
A dóziskorlátozó toxicitások előfordulása és a teljes toxicitási profil
Időkeret: Az utolsó CAR T-sejt-infúziót követő 1 évig
Az arányokat és a kapcsolódó 90%-os toxicitást és a nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója és a módosított citokin-kibocsátási szindróma besorolás alapján kell értékelni. Clopper és Pearson binomiális megbízhatósági határok.
Az utolsó CAR T-sejt-infúziót követő 1 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CAR T sejt termék terjeszkedése és perzisztenciája
Időkeret: Akár 15 évig CAR T-sejt-infúzió után
Leíró statisztikát és grafikus módszereket használunk a bővülés és a tartósság bemutatására.
Akár 15 évig CAR T-sejt-infúzió után
Perifériás vérsejt-alcsoportok százaléka és száma a hematopoietikus ős-/progenitorsejt-kompartmentekben
Időkeret: Akár 15 évig CAR T-sejt-infúzió után
Leíró statisztikákat és grafikus módszereket alkalmazunk a T-sejtek számának és százalékos arányának időbeli bemutatására.
Akár 15 évig CAR T-sejt-infúzió után
A válasz időtartama
Időkeret: A CAR T-sejt-infúziót követő első CR-től a betegség visszaesésén, progresszióján vagy halálán keresztül, a CAR T-sejt-infúziót követő 15 évig értékelve
Azokat a betegeket, akiknél nem volt betegség visszaesés/progresszió vagy halál az utolsó utánkövetéskor, az utolsó követéskor cenzúrázzák. Azokat a betegeket, akik soha nem értek el CR-t, kizárják az elemzésből. Leíró statisztikákat adunk a válasz időtartamára vonatkozóan.
A CAR T-sejt-infúziót követő első CR-től a betegség visszaesésén, progresszióján vagy halálán keresztül, a CAR T-sejt-infúziót követő 15 évig értékelve
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halál, a betegség kiújulása vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik, a CAR T-sejt-infúziót követő 15 évig értékelve
A résztvevők ebben a végpontban kudarcosnak minősülnek, ha meghalnak (függetlenül az októl), vagy betegség kiújulását tapasztalják.
A kezelés kezdetétől a halál, a betegség kiújulása vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik, a CAR T-sejt-infúziót követő 15 évig értékelve
Általános túlélés
Időkeret: a protokollterápia kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a CAR T-sejt-infúziót követő 15 évig értékelve
A résztvevők e végpont tekintetében kudarcosnak minősülnek, ha meghalnak, függetlenül az októl.
a protokollterápia kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a CAR T-sejt-infúziót követő 15 évig értékelve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. december 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. szeptember 3.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. szeptember 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 3.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 21665 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2022-10310 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel