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CD33-CAR T 细胞疗法治疗复发性或难治性急性髓性白血病

2026年3月3日 更新者：City of Hope Medical Center

使用慢病毒转导表达 Cd33 特异性嵌合抗原受体的 T 细胞对 Cd33+ 复发/难治性急性髓性白血病患者进行细胞免疫治疗的 I 期研究

该 I 期试验测试了抗 CD33 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在治疗复发（复发）或对治疗无反应的急性髓性白血病患者中的安全性、副作用和最佳剂量（耐火）。 CAR T 细胞疗法是一种治疗方法，患者或供体的 T 细胞（一种免疫系统细胞）在实验室中发生变化，因此它们会攻击癌细胞。 T 细胞取自患者或供体的血液。 然后，在实验室中将与患者癌细胞上某种蛋白质结合的特殊受体的基因添加到 T 细胞中。 这种特殊的受体称为嵌合抗原受体。 大量的 CAR T 细胞在实验室中生长，并通过输液给予患者以治疗某些癌症。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 检查在患有 CD33+ 复发/难治性 (r/r) 急性髓性白血病 (AML) 的研究参与者淋巴细胞耗竭后给予患者特异性供体来源（同种异体）CD33-CAR T 细胞的抗肿瘤活性和安全性。

次要目标：

I. 以 CAR T 细胞扩增和持久性的形式评估活性，以评估对造血功能、6 个月无进展生存期 (PFS 6mo) 率、反应持续时间和 1 年总生存率 (OS) 率的影响。

探索目标：

I. CD33+ 血细胞数量、白血病细胞和造血细胞上的 CD33 表达相对于基线的变化。

二。 对于接受西妥昔单抗进行 CART 细胞消融的受试者，评估输注西妥昔单抗消除转移的 CD33R(CD8h)BBzeta/EGFRt+ T 细胞的活性。

大纲：这是一项剂量递增研究。

患者在 CAR T 细胞输注前 3-5 天接受淋巴细胞清除治疗，并在第 0 天静脉内 (IV) 接受抗 CD33 CAR T 细胞。持续性 CD33+ AML 患者在初始 CAR T 输注后 > 28 天，有额外的产品可用且未出现剂量限制性毒性，可选择接受抗 CD33 CAR T 细胞 IV。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

27

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Karamjeet S. Sandhu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

    • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意
    • 对于不会说英语的研究参与者，可以与希望之城 (COH) 认证的口译员/笔译员一起使用简短的同意书来进行筛选，同时处理翻译的完整同意书的请求

  • 同意使用来自诊断性肿瘤活检的存档组织

    • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
  • 年龄：>= 18 岁
  • 卡诺夫斯基绩效量表 (KPS) >= 70
  • 入学时的预期寿命 >= 16 周
  • 如果在研究登记前 > 6 个月，则允许先前的同种异体移植

  • 参与者必须确诊为新发活动性 CD33+ AML，或者疾病复发风险高的二级 OR 参与者

    • 复发性 AML 定义为在发生复发性疾病（骨髓母细胞增多）之前首次完全缓解 (CR) 的患者
    • 难治性 AML 定义为诱导化疗后未达到首次 CR 的患者。 对于骨髓增生异常综合征进展为AML的患者，至少应完成一个周期的诱导化疗

  • 研究参与者必须有可用的骨髓和/或外周血样本来确认 AML 的诊断

    • 必须在进入研究后 90 天内通过流式细胞术或免疫组织化学确认 CD33 阳性。 将按照标准做法进行细胞遗传学、流式细胞术和分子研究（例如 FLT-3 状态）
    • 疾病复发风险高的研究参与者，他们必须有历史骨髓和/或外周血样本可用于确认 AML 的诊断
  • 没有已知的淋巴细胞耗竭剂、类固醇、托珠单抗和/或西妥昔单抗或研究药物的禁忌症
  • 总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL
  • 如果总胆红素 =< 3.0，则可能包括患有吉尔伯特综合征的参与者
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 正常值上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
  • 根据 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 >= 60 mL/min，并且参与者未进行血液透析
  • 入组前 8 周内左心室射血分数 >= 50%
  • 氧（O2）饱和度 > 92% 无需补氧
  • 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性
  • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

  • 有生育能力的女性和男性同意在最后一次方案治疗后至少 6 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性行为

    • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）
  • 研究参与者必须具有确定用于同种异体移植的潜在供体或干细胞来源，无论是相关的（7/8 或 8/8 等位基因匹配或半相同）
  • DONOR：确定的供体必须是原始供体，其干细胞用于研究参与者的同种异体造血干细胞移植（alloSCT）
  • 捐赠者：捐赠者必须是 HIV 阴性
  • 捐赠者：KPS >= 70
  • 捐赠者：记录的体重

排除标准：

  • 如果在入组前 < 6 个月进行过同种异体移植
  • 应在入组前 28 天停止同时使用全身性类固醇或长期使用免疫抑制药物。 最近或当前使用标准剂量的吸入或局部类固醇并不是排他性的。 允许生理性替代类固醇（泼尼松 =< 7.5 mg/天，或等效剂量的其他皮质类固醇）
  • 患有活动性自身免疫性疾病的参与者，包括移植物抗宿主病 (GvHD)，需要全身免疫抑制，应在入组前 28 天停止

  • 参与者可能没有接受任何其他研究药物，并且不依赖于同时进行的生物疗法、化学疗法或放射疗法

    • Hydrea 除外，它必须在开始淋巴细胞清除前停止

  • 在入组后 8 周内接受积极全身抗真菌治疗的研究参与者不符合资格。 但是，接受抗真菌预防的参与者有资格

    • 如果研究参与者的捐赠者正在进行白细胞分离术，则在注册时不适用
  • 骨髓活检结果为 >= 2 级骨髓纤维化的受试者
  • 如果患者正在接受白细胞分离术，则患有临床显着心律失常或心律失常在筛选后两周内不稳定的受试者。 允许控制房性心律失常的患者
  • 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病
  • 筛选前 6 个月内有中风或颅内出血史
  • 存在其他活动性恶性肿瘤的受试者，但是，具有既往恶性肿瘤病史并接受治愈性治疗且完全缓解的研究参与者符合条件
  • 有临床意义的不受控制的疾病
  • 需要抗生素的活动性感染
  • 根据入组后 4 周内进行的测试，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性或感染活动性乙型或丙型肝炎的研究参与者
  • 活动性病毒性肝炎
  • 仅限女性：孕妇或哺乳期
  • 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止受试者参与临床研究的情况
  • 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（抗 CD33 CAR T 细胞）
患者在 CAR T 细胞输注前 3-5 天接受淋巴细胞清除治疗，并在第 0 天接受抗 CD33 CAR T 细胞静脉注射。持续性 CD33+ AML 患者在初始 CAR T 输注后 > 28 天，有额外的产品可用和没有经历过剂量限制性毒性，可以选择接受抗 CD33 CAR T 细胞 IV。
生物：抗 CD33 CAR T 细胞
鉴于IV
其他名称：
  • 抗 CD33 CAR T 细胞
  • 抗CD33 CAR-T细胞
  • CD33-CAR T 细胞
程序：淋巴细胞清除疗法
进行淋巴细胞清除
其他名称：
  • 淋巴细胞清除疗法
  • 淋巴细胞耗竭

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到可测量残留病灶 (MRD) 的参与者
大体时间：研究治疗后长达 15 年
定义为完全反应 (CR) 或 MRD-完全反应但造血功能恢复不完全。 比率和相关的 90% Clopper 和 Pearson 二项式置信限度。
研究治疗后长达 15 年
剂量限制性毒性的发生率和完整的毒性特征
大体时间：最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
比率和相关的 90% 毒性和不良事件将使用不良事件通用术语标准 5.0 版和适用的修改后的细胞因子释放综合征分级进行评估。 Clopper 和 Pearson 二项式置信限。
最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CAR T 细胞产品的扩展和持久性
大体时间：CAR T 细胞输注后长达 15 年
将使用描述性统计和图形方法来呈现扩展和持久性。
CAR T 细胞输注后长达 15 年
造血干细胞/祖细胞区室中外周血细胞亚群的百分比和计数
大体时间：CAR T 细胞输注后长达 15 年
将使用描述性统计和图形方法来呈现随时间变化的 T 细胞数量和百分比。
CAR T 细胞输注后长达 15 年
反应持续时间
大体时间：从 CAR T 细胞输注后首次达到 CR 到疾病复发或进展或死亡，在 CAR T 细胞输注后评估长达 15 年
末次随访时未出现疾病复发/进展或死亡的患者将在末次随访时截尾。 从未达到 CR 的患者将被排除在分析之外。 将提供响应持续时间的描述性统计数据。
从 CAR T 细胞输注后首次达到 CR 到疾病复发或进展或死亡，在 CAR T 细胞输注后评估长达 15 年
无进展生存期
大体时间：从治疗开始到死亡、疾病复发或最后一次随访，以先发生者为准，在 CAR T 细胞输注后长达 15 年内进行评估
如果参与者死亡（无论原因如何）或经历疾病复发，则该参与者被视为此终点失败。
从治疗开始到死亡、疾病复发或最后一次随访，以先发生者为准，在 CAR T 细胞输注后长达 15 年内进行评估
总生存期
大体时间：从方案治疗开始到死亡或最后一次随访，以先到者为准，在 CAR T 细胞输注后长达 15 年内进行评估
如果参与者死亡，无论原因如何，都将被视为此端点的失败。
从方案治疗开始到死亡或最后一次随访，以先到者为准，在 CAR T 细胞输注后长达 15 年内进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Karamjeet S Sandhu、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月7日

初级完成 (估计的)

2028年9月3日

研究完成 (估计的)

2028年9月3日

研究注册日期

首次提交

2023年1月3日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月3日

首次发布 (实际的)

2023年1月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月3日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 21665 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2022-10310 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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