재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 CD33-CAR T 세포 요법

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
  • 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우, 번역된 전체 동의서 요청이 처리되는 동안 City of Hope(COH) 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용하여 스크리닝을 진행할 수 있습니다.

• 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약

  • 사용할 수 없는 경우 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
• 나이: >= 18세
• 카르노프스키 성능 척도(KPS) >= 70
• 평균 수명 >= 등록 당시 16주
• 연구 등록 전 > 6개월인 경우 이전 동종이계 이식이 허용됨

• 참여자는 활성 CD33+ AML de novo 진단이 확인되었거나 질병 재발 위험이 높은 2차 OR 참여자가 있어야 합니다.

  • 재발성 AML은 재발성 질환(골수 모세포 증가)이 발생하기 전에 첫 번째 완전 반응(CR)을 보인 환자로 정의됩니다.
  • 난치성 AML은 유도 화학 요법 후 첫 번째 CR을 달성하지 못한 환자로 정의됩니다. 골수이형성 증후군에서 발전한 AML 환자의 경우 유도 화학 요법을 최소 1주기 완료해야 합니다.

• 연구 참가자는 AML 진단을 확인할 수 있는 골수 및/또는 말초 혈액 샘플을 가지고 있어야 합니다.

  • CD33 양성은 연구 등록 90일 이내에 유세포 분석 또는 면역조직화학으로 확인되어야 합니다. 세포 유전학, 유세포 분석 및 분자 연구(예: FLT-3 상태)는 표준 관행에 따라 획득됩니다.
  • 질병 재발 위험이 높은 연구 참여자는 AML 진단을 확인할 수 있는 역사적 골수 및/또는 말초 혈액 샘플이 있어야 합니다.
• 림프구 고갈제, 스테로이드, 토실리주맙 및/또는 세툭시맙 또는 시험용 제제에 대해 알려진 금기 사항 없음
• 총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
• 길버트 증후군 참가자는 총 빌리루빈이 =< 3.0인 경우 포함될 수 있습니다.
• Aspartate aminotransferase(AST) =< 3 x 정상 상한치(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• Cockcroft-Gault 공식에 따라 예상 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min, 참가자는 혈액 투석을 받지 않습니다.
• 등록 전 8주 이내에 좌심실 박출률 >= 50%
• 산소(O2) 포화도 > 92% 산소 보충 필요 없음
• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성
• 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)
• 연구 참가자는 관련(7/8 또는 8/8 대립유전자 일치 또는 일배체동일성) 동종이계 이식을 위해 식별된 잠재적 기증자 또는 줄기 세포 공급원이 있어야 합니다.
• 기증자: 확인된 기증자는 연구 참가자의 동종 조혈 줄기 세포 이식(alloSCT)에 사용된 줄기 세포의 원래 기증자여야 합니다.
• 기증자: 기증자는 HIV 음성이어야 합니다.
• 기증자: KPS >= 70
• 기증자: 기록된 체중

제외 기준:

• 등록 전 < 6개월인 경우 이전 동종이계 이식
• 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용은 등록 28일 전에 중단해야 합니다. 표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드의 생리학적 대체(프레드니손 = < 7.5mg/일 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)가 허용됩니다.
• 이식편대숙주병(GvHD)을 포함하여 전신 면역 억제가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 참가자는 등록 28일 전에 중단해야 합니다.

• 참가자는 다른 연구용 제제를 받지 않을 수 있으며 동시 생물학적 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법에 의존하지 않습니다.

  • 림프구 고갈이 시작되기 전에 중단해야 하는 Hydrea를 제외하고

• 등록 8주 이내에 적극적인 전신 항진균제 치료를 받고 있는 연구 참가자는 자격이 없습니다. 그러나 항진균제 예방법 참가자는 자격이 있습니다.

  • 연구 참가자의 기증자가 백혈구 성분채집술을 받고 있는 경우 등록 시 해당되지 않음
• 골수 생검에서 등급 2 이상의 골수 섬유증이 있는 피험자
• 임상적으로 유의한 부정맥이 있거나 환자가 백혈구 성분채집술을 받고 있는 경우 스크리닝 2주 이내에 의학적 관리가 안정적이지 않은 부정맥이 있는 피험자. 조절 심방 부정맥 환자는 허용
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
• 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 그러나 다른 활동성 악성 종양이 있는 피험자, 치료 목적으로 치료를 받고 완전히 관해된 이전 악성 종양 병력이 있는 연구 참가자는 자격이 있습니다.
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 항생제가 필요한 활동성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 반응을 보였거나 등록 후 4주 이내에 수행된 테스트를 기반으로 활성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 연구 참여자
• 활동성 바이러스 간염
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 조사자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자