Terapia con células T CD33-CAR para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recurrente o refractaria

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
  • Para los participantes de la investigación que no hablan inglés, se puede usar un formulario de consentimiento breve con un intérprete/traductor certificado de City of Hope (COH) para proceder con la selección, mientras se procesa la solicitud de un consentimiento completo traducido.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Edad: >= 18 años
• Escala de desempeño de Karnofsky (KPS) >= 70
• Esperanza de vida >= 16 semanas en el momento de la inscripción
• Trasplante alogénico previo permitido si > 6 meses antes de la inscripción en el estudio

• El participante debe tener un diagnóstico confirmado de AML CD33+ activo de novo, o secundario O participantes que tienen un alto riesgo de recurrencia de la enfermedad

  • La LMA recidivante se define como pacientes que tuvieron una primera respuesta completa (RC) antes de desarrollar enfermedad recurrente (aumento de blastos en la médula ósea)
  • La LMA refractaria se define como pacientes que no han logrado una primera RC después de la quimioterapia de inducción. Para los pacientes con AML que evolucionan del síndrome mielodisplásico, deben haber completado al menos un ciclo de quimioterapia de inducción.

• Los participantes de la investigación deben tener muestras de médula ósea y/o sangre periférica disponibles para confirmar el diagnóstico de LMA

  • La positividad de CD33 debe confirmarse mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio. La citogenética, la citometría de flujo y los estudios moleculares (como el estado de FLT-3) se obtendrán según la práctica estándar.
  • Los participantes de la investigación que tienen un alto riesgo de recurrencia de la enfermedad deben tener muestras históricas de médula ósea y/o sangre periférica disponibles para confirmar el diagnóstico de AML.
• No se conocen contraindicaciones para agentes que reducen los linfocitos, esteroides, tocilizumab y/o cetuximab, o el agente en investigación
• Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dL
• Los participantes con síndrome de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es =< 3,0
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN
• Depuración de creatinina estimada de >= 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault, y el participante no está en hemodiálisis
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 50% dentro de las 8 semanas antes de la inscripción
• Saturación de oxígeno (O2) > 92 % que no requiere suplemento de oxígeno
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa
• Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
• Los participantes de la investigación deben tener un donante potencial o una fuente de células madre identificada para el trasplante alogénico, ya sea relacionado (7/8 u 8/8 alelo compatible o haploidéntico)
• DONANTE: El donante identificado debe ser el donante original cuyas células madre se usaron para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloSCT) del participante de la investigación.
• DONANTE: El donante debe ser VIH negativo
• DONANTE: KPS >= 70
• DONANTE: peso corporal documentado

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo si < 6 meses antes de la inscripción
• El uso simultáneo de esteroides sistémicos o el uso crónico de medicamentos inmunosupresores debe suspenderse 28 días antes de la inscripción. El uso reciente o actual de esteroides inhalados o tópicos en dosis estándar no es excluyente. Se permite el reemplazo fisiológico de esteroides (prednisona = < 7,5 mg/día, o dosis equivalentes de otros corticosteroides)
• Los participantes con enfermedades autoinmunes activas, incluida la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD), que requieren inmunosupresores sistémicos, deben suspenderse 28 días antes de la inscripción.

• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación y no dependan de terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes.

  • Con excepción de Hydrea, que debe interrumpirse antes del inicio de la depleción de linfocitos

• Los participantes de la investigación en tratamiento antimicótico sistémico activo dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción no son elegibles. Sin embargo, los participantes que reciben profilaxis antimicótica son elegibles

  • No aplicable en el momento de la inscripción si el donante del participante de la investigación se está sometiendo a leucaféresis
• Sujetos con mielofibrosis >= Grado 2 en biopsia de médula ósea
• Sujetos con arritmia clínicamente significativa o arritmias no estables con tratamiento médico dentro de las dos semanas posteriores a la selección si el paciente se somete a leucaféresis. Se permite a los pacientes con arritmia auricular controlada
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la selección
• Sujetos con presencia de otra malignidad activa, sin embargo, los participantes de la investigación con antecedentes de malignidad previa tratados con intención curativa y en remisión completa son elegibles
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Participantes de la investigación que dieron positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que tienen una infección activa de hepatitis B o C según las pruebas realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Hepatitis viral activa
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)