CD33-CAR T-cellsterapi för behandling av återkommande eller refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
  • För forskningsdeltagare som inte talar engelska kan ett kort samtycke användas med en certifierad tolk/översättare av City of Hope (COH) för att fortsätta med screening, medan begäran om ett översatt fullständigt samtycke behandlas

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
• Ålder: >= 18 år
• Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70
• Förväntad livslängd >= 16 veckor vid tidpunkten för inskrivning
• Tidigare allogen transplantation tillåts om > 6 månader före studieregistrering

• Deltagare måste ha en bekräftad diagnos av aktiv CD33+ AML de novo, eller sekundära ELLER-deltagare som löper en hög risk för återfall av sjukdomen

  • Återfall AML definieras som patienter som hade ett första fullständigt svar (CR) innan de utvecklade återkommande sjukdom (ökade benmärgsblaster)
  • Refraktär AML definieras som patienter som inte har uppnått en första CR efter induktionskemoterapi. För patienter med AML som utvecklas från myelodysplastiskt syndrom bör de ha genomfört minst en cykel av induktionskemoterapi

• Forskningsdeltagare måste ha benmärgs- och/eller perifera blodprov tillgängliga för bekräftelse av diagnosen AML

  • CD33-positivitet måste bekräftas med antingen flödescytometri eller immunhistokemi inom 90 dagar från studiestart. Cytogenetik, flödescytometri och molekylära studier (som FLT-3-status) kommer att erhållas enligt standardpraxis
  • Forskningsdeltagare som löper en hög risk för återfall av sjukdomen måste ha historiska benmärgs- och/eller perifera blodprover tillgängliga för att bekräfta diagnosen AML
• Inga kända kontraindikationer mot lymfodpletterande medel, steroider, tocilizumab och/eller cetuximab eller prövningsmedlet
• Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL
• Deltagare med Gilberts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är =<3,0
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x den övre normalgränsen (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN
• Beräknad kreatininclearance på >= 60 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln, och deltagaren är inte på hemodialys
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 50 % inom 8 veckor före inskrivning
• Syrgasmättnad (O2) > 92 % som inte kräver syrgastillskott
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest
• Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
• Forskningsdeltagare måste ha en potentiell donator eller stamcellskälla identifierad för allogen transplantation, antingen relaterad (7/8 eller 8/8 allelmatchad eller haploidentisk)
• GIVARE: Den identifierade donatorn måste vara den ursprungliga donatorn vars stamceller användes för forskningsdeltagarens allogena hematopoetiska stamcellstransplantation (alloSCT)
• GIVARE: Donatorn måste vara HIV-negativ
• GIVARE: KPS >= 70
• GIVARE: Dokumenterad kroppsvikt

Exklusions kriterier:

• Före allogen transplantation om < 6 månader före inskrivning
• Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel bör avbrytas 28 dagar före inskrivning. Nylig eller aktuell användning av inhalerade eller topikala steroider i standarddoser är inte uteslutande. Fysiologisk ersättning av steroider (prednison =< 7,5 mg/dag, eller motsvarande doser av andra kortikosteroider) är tillåten
• Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom, inklusive graft-versus-host-sjukdom (GvHD), som kräver systemisk immunsuppressiv, bör stoppas 28 dagar före inskrivning

• Deltagare kanske inte får några andra undersökningsmedel och är inte beroende av samtidig biologisk terapi, kemoterapi eller strålbehandling

  • Med undantag för Hydrea som måste stoppas innan lymfodpletion påbörjas

• Forskningsdeltagare om aktiv systemisk antimykotisk behandling inom 8 veckor efter inskrivningen är inte berättigade. Däremot är deltagare på svampdödande profylax berättigade

  • Ej tillämpligt vid tidpunkten för registreringen om forskningsdeltagarens donator genomgår leukaferes
• Försökspersoner med >= grad 2 myelofibros på benmärgsbiopsi
• Patienter med kliniskt signifikant arytmi eller arytmier som inte är stabila på medicinsk behandling inom två veckor efter screening om patienten genomgår leukaferes. Patienter med kontrollerad förmaksarytmi är tillåtna
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före screening
• Försökspersoner med närvaro av annan aktiv malignitet, dock är forskningsdeltagare med tidigare malignitet behandlade med kurativ avsikt och i fullständig remission berättigade
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Forskningsdeltagare som har testat positivt humant immunbristvirus (HIV) eller har aktiv hepatit B- eller C-infektion baserat på tester utförda inom 4 veckor efter inskrivning
• Aktiv viral hepatit
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)