Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD33-CAR T-soluterapia toistuvan tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon

tiistai 3. maaliskuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen I tutkimus soluimmunoterapiasta, jossa käytetään lentiviraalisesti transdusoituja T-soluja ekspressoimaan Cd33-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia Cd33+

Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan anti-CD33-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidon turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut (toistuva) tai ei reagoi hoitoon ( tulenkestävä). CAR T-soluhoito on eräänlainen hoitomuoto, jossa potilaan tai luovuttajan T-soluja (eräänlainen immuunijärjestelmän solu) muutetaan laboratoriossa niin, että ne hyökkäävät syöpäsoluja vastaan. T-solut otetaan potilaan tai luovuttajan verestä. Sitten T-soluihin laboratoriossa lisätään geeni erityiselle reseptorille, joka sitoutuu tiettyyn proteiiniin potilaan syöpäsoluissa. Erityistä reseptoria kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptoriksi. Suuria määriä CAR T-soluja kasvatetaan laboratoriossa ja annetaan potilaalle infuusiona tiettyjen syöpien hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Tutki potilasspesifisten luovuttajaperäisten (allogeenisten) CD33-CAR T-solujen antamisen kasvainten vastaista aktiivisuutta ja turvallisuutta lymfodepletion jälkeen tutkimushenkilöille, joilla on CD33+:n uusiutuva/refraktiivinen (r/r) akuutti myelooinen leukemia (AML).

TOISsijainen TAVOITE:

I. Arvioi aktiivisuus CAR T-solujen laajenemisen ja pysyvyyden muodossa arvioidaksesi vaikutusta hematopoieesiin, 6 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisasteeseen (PFS 6 kk), vasteen kestoon ja 1 vuoden kokonaiseloonjäämisasteeseen (OS).

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Muutos lähtötasosta CD33+-verisolujen lukumäärässä, CD33:n ilmentyminen leukemiasoluissa ja hematopoieettisissa soluissa.

II. Koehenkilöille, jotka saavat setuksimabia CAR T-soluablaatioon, arvioi infuusiona annettavan setuksimabin aktiivisuus siirrettyjen CD33R(CD8h)BBzeta/EGFRt+ T-solujen eliminoimiseksi.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat lymfodepletiohoitoa 3–5 päivää ennen CAR T-soluinfuusiota ja saavat anti-CD33 CAR T-soluja laskimonsisäisesti (IV) päivänä 0. Potilaille, joilla on jatkuva CD33+ AML ja jotka ovat yli 28 päivää alkuperäisen CAR T-infuusion jälkeen, saavat lisää tuotetta saatavilla, eikä annosta rajoittava toksisuus ollut, voi valinnaisesti saada anti-CD33 CAR T-soluja IV.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Karamjeet S. Sandhu
          • Puhelinnumero: 626-218-2405
          • Sähköposti: ksandhu@coh.org
        • Päätutkija:
          • Karamjeet S. Sandhu

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

    • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
    • Tutkimushenkilöille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhytmuotoista suostumusta City of Hope (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan jatkamiseksi, kun käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään.

  • Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

    • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
  • Ikä: >= 18 vuotta
  • Karnofskyn suorituskykyasteikko (KPS) >= 70
  • Elinajanodote >= 16 viikkoa ilmoittautumishetkellä
  • Aikaisempi allogeeninen siirto sallittu, jos > 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista

  • Osallistujalla on oltava vahvistettu diagnoosi aktiivisesta CD33+ AML de novosta tai toissijaisista TAI osallistujista, joilla on suuri riski taudin uusiutumisesta

    • Relapsoitunut AML määritellään potilaiksi, joilla oli ensimmäinen täydellinen vaste (CR) ennen uusiutuvan taudin kehittymistä (lisääntynyt luuydinblasti).
    • Refraktorinen AML määritellään potilaiksi, jotka eivät ole saavuttaneet ensimmäistä CR:ää induktiokemoterapian jälkeen. Potilailla, joilla on myelodysplastisesta oireyhtymästä kehittynyt AML, heidän tulee olla suorittanut vähintään yksi induktiokemoterapiasykli

  • Tutkimuksen osallistujilla on oltava luuytimen ja/tai ääreisveren näytteitä AML-diagnoosin vahvistamiseksi

    • CD33-positiivisuus on vahvistettava joko virtaussytometrillä tai immunohistokemialla 90 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Sytogenetiikka, virtaussytometria ja molekyylitutkimukset (kuten FLT-3-tila) hankitaan normaalin käytännön mukaisesti
    • Tutkimukseen osallistuneilla, joilla on suuri taudin uusiutumisen riski, heillä on oltava aiemmat luuytimen ja/tai ääreisveren näytteet AML-diagnoosin vahvistamiseksi.
  • Ei tunnettuja vasta-aiheita lymfoodepplettiaineille, steroideille, tosilitsumabille ja/tai setuksimabille tai tutkittavalle aineelle
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
  • Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3,0
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, ja osallistuja ei ole hemodialyysissä
  • Vasemman kammion ejektiofraktio >= 50 % 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Happi (O2) saturaatio > 92 %, ei vaadi happilisää
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

    • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
  • Tutkimukseen osallistuvilla on oltava potentiaalinen luovuttaja tai kantasolulähde, joka on tunnistettu allogeeniseen siirtoon, joko sukua (7/8 tai 8/8 alleelia vastaava tai haploidenttinen)
  • LUOVUTTAJA: Tunnistetun luovuttajan tulee olla alkuperäinen luovuttaja, jonka kantasoluja käytettiin tutkimukseen osallistujan allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (alloSCT)
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan on oltava HIV-negatiivinen
  • LUOVUTTAJA: KPS >= 70
  • LUOVUTTAJA: Dokumentoitu ruumiinpaino

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi allogeeninen siirto, jos < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö tulee lopettaa 28 päivää ennen ilmoittautumista. Inhaloitavien tai paikallisten steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö standardiannoksina ei ole poissulkevaa. Steroidien fysiologinen korvaaminen (prednisoni = < 7,5 mg/vrk tai vastaavat annokset muita kortikosteroideja) on sallittu
  • Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien graft versus host -tauti (GvHD), jotka vaativat systeemistä immuunisuppressiota, tulee lopettaa 28 päivää ennen ilmoittautumista

  • Osallistujat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita eivätkä ole riippuvaisia ​​samanaikaisesta biologisesta hoidosta, kemoterapiasta tai sädehoidosta

    • Poikkeuksena Hydrea, joka on lopetettava ennen lymfodepletian aloittamista

  • Tutkimukseen osallistujat, jotka käyttävät aktiivista systeemistä sienilääkkeitä 8 viikon sisällä ilmoittautumisesta, eivät ole tukikelpoisia. Kuitenkin osallistujat, jotka saavat antifungaalista estohoitoa, ovat kelpoisia

    • Ei sovelleta ilmoittautumishetkellä, jos tutkimukseen osallistujan luovuttajalle tehdään leukafereesi
  • Koehenkilöt, joilla on >= asteen 2 myelofibroosi luuytimen biopsiassa
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa seulonnasta, jos potilaalle tehdään leukafereesi. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva eteisrytmihäiriö, ovat sallittuja
  • Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
  • Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Tutkimushenkilöt, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kuitenkin kelvollisia tutkimushenkilöille, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat täydellisessä remissiossa.
  • Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
  • Tutkimukseen osallistuneet, jotka ovat testanneet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia tai joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tehdyn testin perusteella
  • Aktiivinen virushepatiitti
  • Vain naiset: raskaana tai imettävät
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (anti-CD33 CAR T-solut)
Potilaat saavat lymfodepletiohoitoa 3–5 päivää ennen CAR T-soluinfuusiota, ja he saavat anti-CD33 CAR T-soluja IV päivänä 0. Potilailla, joilla on jatkuva CD33+ AML ja jotka ovat yli 28 päivää alkuperäisen CAR T-infuusion jälkeen, on lisätuote saatavilla ja eivät kokeneet annosta rajoittavaa toksisuutta, voivat valinnaisesti saada anti-CD33 CAR T-soluja IV.
Biologinen: Anti-CD33 CAR T-solut
Koska IV
Muut nimet:
  • Anti-CD33 CAR T-solut
  • Anti-CD33 CAR-T-solut
  • CD33-CAR T-solut
Menettely: Lymfodepletiohoito
Käy läpi lymfodepletio
Muut nimet:
  • Lymfodepletoiva hoito
  • Lymfodepletio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujat, jotka saavuttavat mitattavissa olevan jäännössairauden (MRD)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta tutkimushoidon jälkeen
Määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR) tai MRD- täydelliseksi vasteeksi epätäydellisen hematopoieettisen palautumisen kanssa. Kurssit ja niihin liittyvät 90 % Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat.
Jopa 15 vuotta tutkimushoidon jälkeen
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus ja täydellinen toksisuusprofiili
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen
Nopeuksia ja niihin liittyvää 90 %:n myrkyllisyyttä ja haittatapahtumia arvioidaan käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 5.0 ja muokattua sytokiinien vapautumisoireyhtymäluokitusta soveltuvin osin. Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat.
Jopa 1 vuosi viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CAR T-solutuotteen laajeneminen ja pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta CAR T-soluinfuusion jälkeen
Laajenemisen ja pysyvyyden esittämiseen käytetään kuvaavia tilastoja ja graafisia menetelmiä.
Jopa 15 vuotta CAR T-soluinfuusion jälkeen
Prosenttiosuudet ja määrät perifeeristen verisolujen alaryhmistä hematopoieettisten kanta-/esisolujen osastoissa
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta CAR T-soluinfuusion jälkeen
Kuvaavia tilastoja ja graafisia menetelmiä käytetään T-solujen lukumäärän ja prosenttiosuuksien esittämiseen ajan kuluessa.
Jopa 15 vuotta CAR T-soluinfuusion jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä CR:n saavutuksesta CAR T-soluinfuusion jälkeen taudin uusiutumisen tai etenemisen tai kuoleman kautta, arvioituna 15 vuoteen CAR T-soluinfuusion jälkeen
Potilaat, joilla ei ole ollut sairauden uusiutumista/etenemistä tai kuolemaa viimeisessä seurannassa, sensuroidaan viimeisen seurannan aikana. Potilaat, jotka eivät koskaan saavuttaneet CR:ää, suljetaan pois analyysistä. Kuvaavat tilastot toimitetaan vastauksen kestosta.
Ensimmäisestä CR:n saavutuksesta CAR T-soluinfuusion jälkeen taudin uusiutumisen tai etenemisen tai kuoleman kautta, arvioituna 15 vuoteen CAR T-soluinfuusion jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan, taudin uusiutumisen tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 15 vuoden ajan CAR T-soluinfuusion jälkeen
Osallistujien katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he kuolevat (syystä riippumatta) tai kokevat taudin uusiutumisen.
Hoidon alusta kuolemaan, taudin uusiutumisen tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 15 vuoden ajan CAR T-soluinfuusion jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: protokollahoidon alusta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 15 vuotta CAR T-soluinfuusion jälkeen
Osallistujien katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he kuolevat syystä riippumatta.
protokollahoidon alusta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 15 vuotta CAR T-soluinfuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. joulukuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 3. syyskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 3. syyskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21665 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2022-10310 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa