Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia komórkami T CD33-CAR w leczeniu nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej

3 marca 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Faza I badania immunoterapii komórkowej z wykorzystaniem limfocytów T transdukowanych lentiwirusem w celu ekspresji swoistego dla Cd33 chimerycznego receptora antygenowego u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową Cd33+

To badanie fazy I sprawdza bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepszą dawkę terapii limfocytami T anty-CD33 chimeryczny receptor antygenowy (CAR) w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która nawróciła (nawracająca) lub nie reaguje na leczenie ( oporny). Terapia komórkami T CAR to rodzaj leczenia, w którym komórki T pacjenta lub dawcy (rodzaj komórek układu odpornościowego) są zmieniane w laboratorium, aby atakowały komórki nowotworowe. Limfocyty T są pobierane z krwi pacjenta lub dawcy. Następnie gen dla specjalnego receptora, który wiąże się z określonym białkiem na komórkach nowotworowych pacjenta, jest dodawany do limfocytów T w laboratorium. Specjalny receptor nazywany jest chimerycznym receptorem antygenu. Duża liczba komórek T CAR jest hodowana w laboratorium i podawana pacjentom we wlewie do leczenia niektórych nowotworów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Zbadanie aktywności przeciwnowotworowej i bezpieczeństwa podawania specyficznych dla pacjenta limfocytów T CD33-CAR pochodzących od dawcy (alogenicznych) po limfodeplecji u uczestników badania z CD33+ nawrotową/oporną na leczenie (r/r) ostrą białaczką szpikową (AML).

CEL DODATKOWY:

I. Oceń aktywność w postaci ekspansji i trwałości komórek CAR T, aby ocenić wpływ na hematopoezę, wskaźnik 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS 6 mies.), czas trwania odpowiedzi i wskaźnik całkowitego przeżycia 1 roku (OS).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zmiana w stosunku do linii podstawowej w liczbie komórek krwi CD33+, ekspresji CD33 na komórkach białaczkowych i komórkach hematopoetycznych.

II. W przypadku osób, które otrzymują cetuksymab w celu ablacji limfocytów T CAR, należy ocenić aktywność cetuksymabu podawanego we wlewie w celu wyeliminowania przeniesionych limfocytów T CD33R(CD8h)BBzeta/EGFRt+.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Pacjenci poddawani są terapii limfodeplecyjnej 3-5 dni przed infuzją limfocytów CAR T i otrzymują dożylnie (iv.) limfocyty T CAR anty-CD33 w dniu 0. Pacjenci z przetrwałą AML CD33+, u których > 28 dni minęło od pierwszego wlewu CAR T, mają dodatkowe produkt dostępny i nie doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę, może opcjonalnie otrzymywać komórki T CAR anty-CD33 IV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Karamjeet S. Sandhu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

    • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
    • W przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez City of Hope (COH) w celu przeprowadzenia kontroli, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest przetwarzana

  • Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

    • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
  • Wiek: >= 18 lat
  • Skala wydajności Karnofsky'ego (KPS) >= 70
  • Oczekiwana długość życia >= 16 tygodni w momencie rejestracji
  • Dozwolony jest wcześniejszy przeszczep allogeniczny, jeśli > 6 miesięcy przed włączeniem do badania

  • Uczestnik musi mieć potwierdzoną diagnozę aktywnego CD33+ AML de novo lub uczestników drugorzędnej sali operacyjnej, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu choroby

    • Nawrotowa AML jest zdefiniowana jako pacjenci, u których wystąpiła pierwsza pełna odpowiedź (CR) przed wystąpieniem nawrotu choroby (zwiększona liczba blastów w szpiku kostnym)
    • Oporną na leczenie AML definiuje się jako pacjentów, którzy nie uzyskali pierwszej CR po chemioterapii indukcyjnej. Pacjenci z AML rozwijającą się z zespołu mielodysplastycznego powinni mieć ukończony co najmniej jeden cykl chemioterapii indukcyjnej

  • Uczestnicy badania muszą mieć dostępne próbki szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej w celu potwierdzenia rozpoznania AML

    • Obecność CD33 musi zostać potwierdzona metodą cytometrii przepływowej lub immunohistochemicznej w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania. Cytogenetyka, cytometria przepływowa i badania molekularne (takie jak status FLT-3) zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką
    • Uczestnicy badania, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu choroby, muszą mieć dostępne próbki szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej w celu potwierdzenia rozpoznania AML
  • Brak znanych przeciwwskazań do leków limfodeplecyjnych, sterydów, tocilizumabu i/lub cetuksymabu lub badanego środka
  • Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,0 mg/dl
  • Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi =< 3,0
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
  • Szacunkowy klirens kreatyniny >= 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, a uczestnik nie jest poddawany hemodializie
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 50% w ciągu 8 tygodni przed włączeniem
  • Wysycenie tlenem (O2) > 92% niewymagające suplementacji tlenem
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)
  • Uczestnicy badania muszą mieć zidentyfikowanego potencjalnego dawcę lub źródło komórek macierzystych do przeszczepu allogenicznego, spokrewnionego (dopasowany allel 7/8 lub 8/8 lub haploidentyczny)
  • DAWCA: Zidentyfikowany dawca musi być pierwotnym dawcą, którego komórki macierzyste zostały użyte do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych uczestnika badania (alloSCT)
  • DAWCA: Dawca musi być nosicielem wirusa HIV
  • DAWCA: KPS >= 70
  • DAWCA: Udokumentowana masa ciała

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy przeszczep allogeniczny, jeśli < 6 miesięcy przed włączeniem
  • Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych sterydów lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych należy przerwać na 28 dni przed włączeniem do badania. Niedawne lub obecne stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych w standardowych dawkach nie wyklucza. Fizjologiczna substytucja steroidów (prednizon =< 7,5 mg/dobę lub równoważne dawki innych kortykosteroidów) jest dozwolona
  • Uczestnicy z aktywną chorobą autoimmunologiczną, w tym chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), wymagającą ogólnoustrojowej immunosupresji, powinni zostać zatrzymani na 28 dni przed włączeniem

  • Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych i nie są uzależnieni od jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii

    • Z wyjątkiem Hydrea, którą należy zatrzymać przed rozpoczęciem limfodeplecji

  • Uczestnicy badania, którzy są leczeni aktywnym ogólnoustrojowym leczeniem przeciwgrzybiczym w ciągu 8 tygodni od włączenia, nie kwalifikują się. Kwalifikują się jednak uczestnicy stosujący profilaktykę przeciwgrzybiczą

    • Nie dotyczy w momencie rejestracji, jeśli dawca uczestnika badania jest poddawany leukaferezie
  • Osoby ze zwłóknieniem szpiku >= stopnia 2 w biopsji szpiku kostnego
  • Pacjenci z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego, jeśli pacjent jest poddawany leukaferezie. Pacjenci z kontrolowaną arytmią przedsionkową są dopuszczeni
  • Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
  • Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Kwalifikują się jednak osoby z obecnością innego aktywnego nowotworu złośliwego, uczestnicy badania z wcześniejszym nowotworem złośliwym leczonym z zamiarem wyleczenia iw całkowitej remisji
  • Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
  • Uczestnicy badania, u których wykryto pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C na podstawie testów przeprowadzonych w ciągu 4 tygodni od włączenia
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby
  • Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
  • Wszelkie inne warunki, które w ocenie badacza byłyby przeciwwskazaniem do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (komórki T anty-CD33 CAR)
Pacjenci poddawani są terapii limfodeplecyjnej 3-5 dni przed wlewem CAR T i otrzymują dożylnie limfocyty CAR T anty-CD33 w dniu 0. Pacjenci z uporczywą CD33+ AML, u których > 28 dni minęło od pierwszego wlewu CAR T, mają dostęp do dodatkowego produktu i nie doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę, może opcjonalnie otrzymać komórki T CAR anty-CD33 IV.
Biologiczny: Komórki T CAR anty-CD33
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Komórki T CAR anty-CD33
  • Komórki CAR-T anty-CD33
  • Komórki T CD33-CAR
Procedura: Terapia limfodeplecyjna
Poddaj się limfodeplecji
Inne nazwy:
  • Terapia limfodeplecyjna
  • Limfodeplecja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnicy, którzy osiągnęli mierzalną chorobę resztkową (MRD)
Ramy czasowe: Leczenie do 15 lat po zakończeniu badania
Zdefiniowana jako pełna odpowiedź (CR) lub MRD- całkowita odpowiedź z niepełną odbudową hematopoetyczną. Współczynniki i powiązane 90% dwumianowe granice ufności Cloppera i Pearsona.
Leczenie do 15 lat po zakończeniu badania
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę i pełny profil toksyczności
Ramy czasowe: Do 1 roku po ostatniej infuzji limfocytów T CAR
Wskaźniki i związana z nimi 90% toksyczność i zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 oraz odpowiednio zmodyfikowanej oceny zespołu uwalniania cytokin. Dwumianowe granice ufności Cloppera i Pearsona.
Do 1 roku po ostatniej infuzji limfocytów T CAR

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspansja i trwałość produktu CAR T-cell
Ramy czasowe: Do 15 lat po infuzji komórek T CAR
Do przedstawienia ekspansji i trwałości zostaną wykorzystane statystyki opisowe i metody graficzne.
Do 15 lat po infuzji komórek T CAR
Procent i liczba zliczeń z podzbiorów komórek krwi obwodowej w przedziałach hematopoetycznych komórek macierzystych/progenitorowych
Ramy czasowe: Do 15 lat po infuzji komórek T CAR
Statystyki opisowe i metody graficzne zostaną wykorzystane do przedstawienia liczby i procentów komórek T w czasie.
Do 15 lat po infuzji komórek T CAR
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszego osiągnięcia CR po infuzji limfocytów T CAR przez nawrót lub progresję choroby lub zgon, oceniane do 15 lat po infuzji limfocytów T CAR
Pacjenci, u których nie wystąpił nawrót/progresja choroby lub zgon podczas ostatniej obserwacji, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji. Pacjenci, którzy nigdy nie osiągnęli CR, zostaną wykluczeni z analizy. Statystyki opisowe zostaną dostarczone dla czasu trwania odpowiedzi.
Od pierwszego osiągnięcia CR po infuzji limfocytów T CAR przez nawrót lub progresję choroby lub zgon, oceniane do 15 lat po infuzji limfocytów T CAR
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu, nawrotu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 15 lat po infuzji limfocytów T CAR
Uczestników uznaje się za niepowodzeń w tym punkcie końcowym, jeśli umrą (niezależnie od przyczyny) lub doświadczą nawrotu choroby.
Od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu, nawrotu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 15 lat po infuzji limfocytów T CAR
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 15 lat po infuzji limfocytów T CAR
Uczestnicy są uznawani za niepowodzeń dla tego punktu końcowego, jeśli umrą, niezależnie od przyczyny.
od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 15 lat po infuzji limfocytów T CAR

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

3 września 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

3 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21665 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2022-10310 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Komórki T CAR anty-CD33

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj