リヒター形質転換の治療のための Lisocabtagene Maraleucel、ニボルマブ、およびイブルチニブ

包含基準:

• 参加者の文書化されたインフォームドコンセント

• 治療前の確認用腫瘍生検に関する合意

  • 研究責任者の意見で過度のリスクなしに患者が生検に容易にアクセスできるリンパ節を持っていない場合、研究の適格性とベースラインの相関性について登録サイトで血液病理学者によってレビューされたアーカイブ生検材料は、研究の主任研究者からの承認を得て受け入れられる場合があります。 (PI)
• 年齢: >= 18 歳
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）<= 2
• 組織学的に確認されたリヒターの形質転換 (RT)
• 再発/難治性 >= 2 以前の全身療法のライン;または第一選択の化学免疫療法に抵抗性;または、一次化学免疫療法の 12 か月以内に再発した;または、化学免疫療法の第一選択後に再発し、併存疾患または年齢のために造血幹細胞移植に適格でない
• 添付文書ごとにリソセルとイブルチニブを受け取る資格があります
• -急性毒性効果（脱毛症を除く）から<=グレード1まで完全に回復し、以前の抗がん治療
• -絶対好中球数（ANC） >= 750/mm^3 骨髄の関与がない場合
• 血小板 >= 75,000/mm^3 (骨髄の関与がない場合)
• 総ビリルビン =< 1.5 X ULN (ギルバート病でない限り)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり>= 30 mL / minのクレアチニンクリアランス
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（PT）=<1.5 x ULN
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN

• 左心室駆出率 (LVEF) >= 40%

  • 注: プロトコル療法の 1 日目から 28 日以内に実施する必要があります。

• HCV*、活動性 HBV (表面抗原陰性)、および梅毒 (RPR) の血清陰性

  • 陽性の場合、C 型肝炎 RNA 定量を実施する必要があります。または
  • HCV または HBV の血清陽性の場合は、核酸の定量を実施する必要があります。 ウイルス量は検出できない必要があります

• 感染症の力価要件に関するその他の機関および連邦の要件を満たしています

  • 注: 感染症検査は、プロトコル療法の 1 日目から 28 日以内に実施する必要があります

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある女性と男性*による、効果的な避妊法を使用することへの同意、またはプロトコル療法の最後の投与後少なくとも5か月までの研究過程で異性愛活動を控えること

  • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

• 以前にPD1またはPD-L1阻害剤療法を受けた被験者
• -プロトコル療法の1日目の前3か月以内の自家幹細胞移植
• -プロトコル療法の1日目の前3か月以内に同種幹細胞移植が行われており、移植片対宿主病（GVHD）または免疫抑制剤の必要がない
• -化学療法、放射線療法、免疫療法 プロトコル療法の1日目前の14日以内
• -プロトコル療法の1日目前の14日以内の強力なCYP3Aインデューサー
• -プロトコル療法の1日目前の5日以内のワルファリン
• 酸素補給の現在の要件
• 全身ステロイドの同時使用または免疫抑制薬の慢性使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 ステロイドの生理学的置換（プレドニゾン＝＜７．５ｍｇ／日または同等物）は、試験を通して許可される。 -白血球搬出療法後、CAR T細胞注入の3日前まで、疾患を制御するための「架橋」ステロイドの使用が許可されています
• -中枢神経系のみに関与するリンパ腫の被験者
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類によるクラス III/IV 心血管障害
• -臨床的に重大な不整脈または不整脈を有する被験者 スクリーニングの2週間以内に医学的管理が安定していない
• -視神経炎またはその他の中枢神経系に影響を与える免疫疾患または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断がある被験者 発作障害を含む
• -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ被験者
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
• -スクリーニング前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -他の悪性腫瘍の病歴、根治目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）悪性腫瘍、皮膚の基底細胞癌または皮膚の限局性扁平上皮癌を除く;非筋層浸潤性膀胱がん;治癒目的で治療された悪性腫瘍で、既知の活動性疾患が3年以上存在していない
• 臨床的に重要な制御されていない病気
• 抗生物質を必要とする活動性感染症
• -免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 -I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬など）、よく管理された喘息および/または軽度のアレルギー性鼻炎（季節性アレルギー）の被験者は適格です
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）