리히터 형질전환 치료를 위한 Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab 및 Ibrutinib

포함 기준:

• 참가자의 문서화된 정보에 입각한 동의

• 확증적 전처리 종양 생검 계약

  • 환자가 조사자의 의견에 과도한 위험 없이 생검에 쉽게 접근할 수 있는 림프절이 없는 경우, 연구 적격성 및 기준선 상관 관계에 대해 등록 사이트에서 혈액 병리학자가 검토한 보관 생검 자료는 연구 주임 조사자의 승인을 받아 허용될 수 있습니다. (PI)
• 나이: >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) <= 2
• 조직학적으로 확인된 리히터 변환(RT)
• 재발성/불응성 전신 요법의 ≥2 이전 라인 이후; 또는 1차 화학면역요법에 불응성이거나; 또는 1차 화학면역요법의 12개월 이내에 재발; 또는 1차 화학면역요법 후 재발하고 동반이환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식에 적합하지 않은 경우
• 패키지 삽입물당 리소셀 및 이브루티닙을 받을 수 있음
• 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 이전 항암 요법에 대해 <= 등급 1로 완전히 회복됨
• 절대 호중구 수(ANC) >= 750/mm^3(골수 침범이 없는 경우)
• 골수 침범이 없는 한 혈소판 >= 75,000/mm^3
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN(길버트병이 없는 경우)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN

• 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행해야 합니다.

• HCV*, 활성 HBV(표면 항원 음성) 및 매독(RPR)에 대한 혈청 음성

  • 양성인 경우 C형 간염 RNA 정량을 수행해야 합니다. 또는
  • HCV 또는 HBV에 대한 혈청양성인 경우 핵산 정량을 수행해야 합니다. 바이러스 로드는 감지할 수 없어야 합니다.

• 전염병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항 충족

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행되는 감염 질환 검사

• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임기 여성 및 남성*의 동의

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

제외 기준:

• 이전에 PD1 또는 PD-L1 억제제 요법을 받은 피험자
• 프로토콜 요법 1일 전 3개월 이내에 자가 줄기 세포 이식
• 프로토콜 요법 1일 전 3개월 이내의 동종 줄기 세포 이식 및 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없거나 면역억제제가 필요하지 않은 경우
• 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내의 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법
• 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내의 강력한 CYP3A 유도제
• 프로토콜 요법 1일 전 5일 이내의 와파린
• 산소 보충을 위한 현재 요구 사항
• 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드의 생리학적 대체(프레드니손 =< 7.5mg/일 또는 등가물)는 연구 전반에 걸쳐 허용된다. 백혈구 성분채집술 후 및 CAR T 세포 주입 3일 전까지 질병을 조절하기 위해 "가교" 스테로이드 사용이 허용됩니다.
• 중추신경계에만 관련된 림프종 환자
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 III/IV 심혈관 장애
• 임상적으로 유의한 부정맥이 있거나 스크리닝 2주 이내에 의학적 관리가 불안정한 부정맥이 있는 피험자
• 시신경염 또는 발작 장애를 포함하여 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 이전 진단을 받은 피험자
• 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 피험자
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
• 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 비근육 침윤성 방광암; 3년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 목적으로 치료된 악성 종양
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 항생제가 필요한 활동성 감염
• 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선), 잘 조절된 천식 및/또는 경미한 알레르기성 비염(계절성 알레르기)이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자