Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab og Ibrutinib for behandling av Richters transformasjon

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker

• Avtale om bekreftende tumorbiopsi før behandling

  • Hvis en pasient ikke har en lett tilgjengelig lymfeknute for biopsi uten overdreven risiko etter etterforskerens oppfatning, kan arkivbiopsimateriale gjennomgått av en hematopatolog på registreringsstedet for studiekvalifisering og baseline-korrelativer, være akseptabelt med godkjenning fra studiens hovedetterforsker (PI)
• Alder: >= 18 år
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) <= 2
• Histologisk bekreftet Richters transformasjon (RT)
• Tilbakefall / refraktær etter >=2 tidligere linjer med systemisk terapi; ELLER motstandsdyktig mot førstelinjekjemoimmunterapi; ELLER tilbakefall innen 12 måneder etter førstelinjekjemoimmunterapi; ELLER tilbakefall etter første linje med kjemoimmunterapi og ikke kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon på grunn av komorbiditeter eller alder
• Kvalifisert til å motta liso-cel og ibrutinib per pakningsvedlegg
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til <= grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/mm^3 med mindre det er benmargspåvirkning
• Blodplater >= 75 000/mm^3 med mindre det er benmargspåvirkning
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN (med mindre har Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
• International Normalized Ratio (INR) ELLER Protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 %

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling.

• Seronegativ for HCV*, aktiv HBV (Surface Antigen Negative) og syfilis (RPR)

  • Hvis positiv, må hepatitt C RNA kvantifisering utføres ELLER
  • Hvis det er seropositivt for HCV eller HBV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig

• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til titerkrav for infeksjonssykdommer

  • Merk: Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 5 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Personer som tidligere har mottatt PD1- eller PD-L1-hemmerbehandling
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før dag 1 av protokollbehandling
• Allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før dag 1 av protokollbehandling og ingen aktiv graft versus host sykdom (GVHD) eller behov for immunsuppressiva
• Kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Sterke CYP3A-induktorer innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Warfarin innen 5 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Nåværende behov for oksygentilskudd
• Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. Fysiologisk erstatning av steroider (prednison =< 7,5 mg/dag eller tilsvarende) er tillatt gjennom hele studien. Bruk av "brodannende" steroider for å kontrollere sykdom, etter leukaferese og inntil 3 dager før CAR T-celleinfusjon, er tillatt
• Personer med lymfom som kun involverer sentralnervesystemet
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering
• Personer med klinisk signifikant arytmi eller arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling innen to uker etter screening
• Personer med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk nevritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet, inkludert anfallsforstyrrelse
• Personer med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før screening
• Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra malignitet kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekreft; malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV)
• Kun kvinner: Gravid eller ammende
• Personer med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis) som ikke krever systemisk behandling, godt kontrollert astma og/eller mild allergisk rhinitt (sesongbetingede allergier) er kvalifisert
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)