Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab und Ibrutinib zur Behandlung der Richter-Transformation

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers

• Zustimmung zur bestätigenden Tumorbiopsie vor der Behandlung

  • Wenn ein Patient nach Meinung des Prüfarztes keinen leicht zugänglichen Lymphknoten für eine Biopsie ohne übermäßiges Risiko hat, kann archiviertes Biopsiematerial, das von einem Hämatopathologen am Aufnahmeort auf Studieneignung und Baseline-Korrelative überprüft wurde, mit Zustimmung des Hauptprüfarztes der Studie akzeptabel sein (PI)
• Alter: >= 18 Jahre
• Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) <= 2
• Histologisch bestätigte Richters Transformation (RT)
• Rückfall/Refraktär nach >=2 vorangegangenen systemischen Therapielinien; ODER refraktär gegenüber Erstlinien-Chemoimmuntherapie; ODER Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach Erstlinien-Chemoimmuntherapie; ODER Rückfall nach Erstlinien-Chemoimmuntherapie und aufgrund von Komorbiditäten oder Alter nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet
• Berechtigt, Liso-Cel und Ibrutinib gemäß den Packungsbeilagen zu erhalten
• Vollständig erholt von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) bis <= Grad 1 nach vorheriger Krebstherapie
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750/mm^3, es sei denn, es liegt eine Beteiligung des Knochenmarks vor
• Blutplättchen >= 75.000/mm^3, es sei denn, es liegt eine Beteiligung des Knochenmarks vor
• Gesamtbilirubin = < 1,5 X ULN (es sei denn, es liegt Gilbert-Krankheit vor)
• Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel
• International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %

  • Hinweis: Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen.

• Seronegativ für HCV*, aktives HBV (Surface Antigen Negative) und Syphilis (RPR)

  • Wenn positiv, muss eine Hepatitis-C-RNA-Quantifizierung durchgeführt werden ODER
  • Bei HCV- oder HBV-Seropositiv muss eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss nicht nachweisbar sein

• Erfüllt andere institutionelle und bundesstaatliche Anforderungen für Titeranforderungen für Infektionskrankheiten

  • Hinweis: Tests auf Infektionskrankheiten müssen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

  • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Therapie mit PD1- oder PD-L1-Inhibitoren erhalten haben
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 der Protokolltherapie und keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) oder Notwendigkeit von Immunsuppressiva
• Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Starke CYP3A-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Warfarin innerhalb von 5 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Aktueller Bedarf an Sauerstoffergänzung
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden oder chronische Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium. Der physiologische Ersatz von Steroiden (Prednison = < 7,5 mg/Tag oder Äquivalent) ist während der gesamten Studie erlaubt. Die Anwendung von „überbrückenden“ Steroiden zur Kontrolle der Krankheit ist nach der Leukapherese und bis 3 Tage vor der Infusion von CAR-T-Zellen erlaubt
• Patienten mit Lymphomen, die nur das zentrale Nervensystem betreffen
• Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
• Probanden mit klinisch signifikanter Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening nicht stabil sind
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft, einschließlich Anfallsleiden
• Probanden mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von bösartiger Erkrankung, die mit kurativer Absicht chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) wurde, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; nicht muskelinvasiver Blasenkrebs; Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wird, ohne dass seit >= 3 Jahren eine bekannte aktive Krankheit vorliegt
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Bekannte Geschichte des Immunschwächevirus (HIV)
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis), die keine systemische Behandlung erfordern, gut kontrolliertem Asthma und/oder leichter allergischer Rhinitis (saisonbedingte Allergien) sind teilnahmeberechtigt
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)