Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab és Ibrutinib a Richter-transzformáció kezelésére
2026. június 5. frissítette: City of Hope Medical Center
2. fázis: Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab és Ibrutinib kombinációja a Richter-transzformációban
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a lisocabtagene maraleucel (liso-cel) nivolumabhoz és ibrutinibhez való hozzáadása mennyire működik a Richter-transzformációban szenvedő betegek kezelésében.
A Liso-cel az autológ sejtes immunterápiának nevezett gyógyszerosztályba tartozik, amely olyan gyógyszertípus, amelyet a páciens saját véréből származó sejtekből állítanak elő.
Úgy fejti ki hatását, hogy a szervezet immunrendszerét (sejtek, szövetek és szervek egy csoportja, amely megvédi a szervezetet a baktériumok, vírusok, rákos sejtek és más betegségeket okozó anyagok támadásától) felveszi a harcot a rákos sejtekkel.
A nivolumab a monoklonális antitesteknek nevezett gyógyszerek osztályába tartozik.
Úgy fejti ki hatását, hogy segíti az immunrendszert lelassítani vagy leállítani a rák kialakulását.
Az ibrutinib a kinázgátlóknak nevezett gyógyszerek osztályába tartozik.
Úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a rákos sejtek szaporodását jelző abnormális fehérje működését.
Ez segít megállítani a rákos sejtek terjedését.
Az ibrutinib és a nivolumab Liso-cel együttes alkalmazása több rákos sejtet pusztíthat el Richter-transzformációban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje a teljes válasz (CR) arányát a 3. ciklus után a lisocabtagene maraleucel (liso-cel) nivolumabbal és ibrutinibbel kombinálva Richter-transzformációban (RT) szenvedő betegek kezelésére.
II. Értékelje az elfogadhatatlan toxicitások (UT) arányát a liso-cel infúziót követő 1. ciklus első 28 napjában. (Csak biztonsági bevezető)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje a liso-cel, a nivolumab és az ibrutinib biztonságosságát RT-ben szenvedő betegek kezelésére.
II. Becsülje meg a legjobb CR arányt. III. Becsülje meg a legjobb általános válaszarányt (ORR). IV. A válasz becsült időtartama (DOR) 2 évre. V. Értékelje a minimális reziduális betegséget (MRD) a liso-cel után a CLL-ben szenvedő résztvevőknél.
VI. A progressziómentes túlélés (PFS) becslése 2 év után. VII. Becsülje meg a teljes túlélést (OS) 2 év után.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje a válasz prediktív biomarkereit (genetikai és immunrendszeri) a perifériás vérben, az aferézis termékben, az infúziós termékben és a keringő tumor (ct)DNS-ben.
II. Értékelje a ctDNS analízissel értékelt MRD képességét a PFS előrejelzésére. III. Értékelje a nyirokcsomók mikrokörnyezetében bekövetkezett változásokat a nivolumab-terápia során, opcionális pre-CAR T-sejt-infúziós nyirokcsomó-biopsziával.
IV. Értékelje a liso-cel hatását a CD19 expressziójára a tumorsejteken a betegség progressziója során.
VÁZLAT:
A betegek ibrutinibet orálisan (PO), nivolumabot intravénásan (IV), fludarabint IV, ciklofoszfamidot IV és liso-cel IV-et kapnak a vizsgálat során. A betegek aferézisen, pozitronemissziós tomográfián (PET)/számítógépes tomográfián (CT), vérmintavételen és csontvelő-biopszián is átesnek a vizsgálat során. A betegek alacsony, közepes intenzitású kemoterápiát kaphatnak a vizsgálati indukciós terápiával kombinálva, a kezelőorvos mérlegelése szerint, a vizsgálat vezető vizsgálójának jóváhagyásával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő dokumentált, tájékozott beleegyezése
Megállapodás a megerősítő kezelés előtti tumorbiopsziáról
- Ha a betegnek nincs könnyen hozzáférhető nyirokcsomója a biopsziához anélkül, hogy a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázat lenne, akkor a vizsgálat vezető kutatójának jóváhagyásával elfogadható lehet az archív biopsziás anyag, amelyet a felvételi hely hematopatológusa vizsgált át a vizsgálatra való alkalmasság és a kiindulási összefüggések szempontjából. (PI)
- Életkor: >= 18 év
- Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) <= 2
- Szövettanilag megerősített Richter-transzformáció (RT)
- Relapszus / refrakter >=2 korábbi szisztémás terápia után; VAGY refrakter az első vonalbeli kemoimmunterápiára; VAGY az első vonalbeli kemoimmunterápia után 12 hónapon belül kiújult; VAGY az első vonalbeli kemoimmunoterápia után kiújult, és társbetegségei vagy életkora miatt nem alkalmas vérképző őssejt-transzplantációra
- Jogosult a liso-cel és az ibrutinib kapására a betegtájékoztatónként
- Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopeciát) a korábbi rákellenes kezelésig <= 1. fokozatig
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750/mm^3, kivéve, ha csontvelő érintett
- Vérlemezkék >= 75 000/mm^3, hacsak nincs csontvelő érintettség
- Összes bilirubin = < 1,5 X ULN (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved)
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
- Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
- Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet
- Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
- Aktivált részleges thromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 x ULN
Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 40%
- Megjegyzés: A protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni.
Szeronegatív HCV*, aktív HBV (felszíni antigén negatív) és szifilisz (RPR) esetén
- Ha pozitív, el kell végezni a Hepatitis C RNS mennyiségi meghatározását VAGY
- Ha szeropozitív HCV-re vagy HBV-re, el kell végezni a nukleinsav mennyiségi meghatározását. A vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie
Megfelel a fertőző betegségek titerére vonatkozó egyéb intézményi és szövetségi követelményeknek
- Megjegyzés: A fertőző betegségek vizsgálatát a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni
Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt
- Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
Fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése*, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 5 hónapig
- A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy 1 évnél hosszabb ideig nem menstruálnak (csak nők)
Kizárási kritériumok:
- Olyan alanyok, akik korábban PD1- vagy PD-L1-gátló kezelésben részesültek
- Autológ őssejt-transzplantáció a protokollterápia 1. napját megelőző 3 hónapon belül
- Allogén őssejt-transzplantáció a protokollterápia 1. napját megelőző 3 hónapon belül, és nincs aktív graft versus host betegség (GVHD) vagy nincs szükség immunszuppresszánsokra
- Kemoterápia, sugárterápia, immunterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül
- Erős CYP3A induktorok a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül
- Warfarin a protokollterápia 1. napja előtti 5 napon belül
- Az oxigénpótlás jelenlegi szükséglete
- Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. A szteroidok fiziológiás pótlása (prednizon =< 7,5 mg/nap vagy azzal egyenértékű) a vizsgálat teljes ideje alatt megengedett. A betegség leküzdésére szolgáló "áthidaló" szteroidok használata leukaferézis után és a CAR T-sejt infúziót megelőző 3 napig megengedett
- Csak a központi idegrendszert érintő limfómában szenvedő alanyok
- III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association (NYHA) osztályozása szerint
- Klinikailag szignifikáns szívritmuszavarban szenvedő alanyok, vagy a szűrést követő két héten belül nem stabilak az orvosi kezelésben
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében ismert vagy korábban diagnosztizált látóideggyulladás vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség, beleértve a görcsrohamos rendellenességet
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében a vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő
- Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
- Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a sebészileg eltávolított (vagy más módszerekkel kezelt) rosszindulatú daganatot, a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a bőr lokális laphámsejtes karcinómáját; nem izom-invazív hólyagrák; gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely több mint 3 éve nem volt ismert aktív betegségben
- Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
- Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
- Ismert immunhiány-vírus (HIV)
- Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör), jól kontrollált asztmában és/vagy enyhe allergiás rhinitisben (szezonális allergiában) szenvedő alanyok támogathatók.
- Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
- Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (nivolumab, ibrutinib, kemoterápia, liso-cel)
A betegek ibrutinib PO-t, nivolumabot IV, fludarabint IV, ciklofoszfamidot IV és liso-cel IV-et kapnak a vizsgálat során.
A betegek aferézisen, PET/CT-n, biomintavételen és csontvelő-biopszián is átesnek a vizsgálat során.
A betegek alacsony, közepes intenzitású kemoterápiát kaphatnak a vizsgálati indukciós terápiával kombinálva, a kezelőorvos mérlegelése szerint, a vizsgálat vezető vizsgálójának jóváhagyásával.
|
Adott IV
Más nevek:
Végezzen tumor biopsziát
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen PET/CT-t
Más nevek:
Végezzen PET/CT-t
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Csontvelő biopszián és/vagy aspiráción kell átesni
Más nevek:
Végezzen aferézist
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válasz (CR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A 3. ciklus után megbecsülik az arányt és a hozzá tartozó 95%-os binomiális pontos konfidenciaintervallumot.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Elfogadhatatlan toxicitás (UT)
Időkeret: Akár 28 napig a CAR T-sejt-infúzió után
|
A toxicitásokat szerv, súlyosság, megjelenési idő és jellemző szerint foglaljuk össze.
Az UT-t egyenként írjuk le, és a szám és az arány/százalék alapján összegezzük.
|
Akár 28 napig a CAR T-sejt-infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Toxicitás
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A toxicitásokat szerv, súlyosság, megjelenési idő és jellemző szerint foglaljuk össze.
Az ASTCT konszenzuskritériumai szerint értékelve
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Legjobb teljes válasz (CR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Azon betegek aránya, akik a protokollos kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig bármikor elérik a CR-t.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Azon betegek aránya, akiknél a legjobb CR-re vagy részleges válaszreakciót (PR) érik el a protokoll szerinti kezelés kezdetétől a betegség bármely progressziója vagy új rákellenes kezelés megkezdése előtt.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az első dokumentált CR-től vagy PR-től a betegség visszaeséséig, progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
Azon betegek adatait, akiknél nincs CR/PR, betegség progressziója, relapszusa vagy elhalálozása, az utolsó követéskor vagy a nem protokolláris rákellenes terápia megkezdésekor rögzítjük.
Azok a betegek, akik nem érik el a CR/PR-t, kizárásra kerülnek.
A megbízhatósági intervallum log-log transzformációjával Kaplan-Meier szorzathatár módszert használunk a DOR becslésére.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Minimal Residual Disease (MRD)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A perifériás vérben és a csontvelőben ClonoSEQ analízissel értékelték.
A kiindulási MRD-t leíró elemzéssel összegzik.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A protokoll szerinti kezelés kezdetétől a betegség visszaeséséig/progressziójáig vagy haláláig, 2 évig értékelve
|
A betegség kiújulása/progressziója vagy elhalálozás nélküli betegek adatait az utolsó utánkövetéskor vagy a nem protokolláris rákellenes terápia megkezdésekor gyűjtik.
A megbízhatósági intervallum log-log transzformációjával rendelkező Kaplan-Meier szorzathatár módszert fogja használni a PFS becsléséhez.
|
A protokoll szerinti kezelés kezdetétől a betegség visszaeséséig/progressziójáig vagy haláláig, 2 évig értékelve
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A protokoll szerinti kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2 évig
|
Az élő betegek adatait az utolsó utánkövetéskor gyűjtik össze.
Az operációs rendszer becsléséhez a Kaplan-Meier terméklimit módszert használják a konfidencia intervallum log-log transzformációjával.
|
A protokoll szerinti kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tanya Siddiqi, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. június 2.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. szeptember 10.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. szeptember 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. január 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 3.
Első közzététel (Tényleges)
2023. január 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 5.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia
- Leukémia, limfoid
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Szénhidrogének
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Nivolumab
- Ciklofoszfamid
- Biopszia
- Minta kezelése
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
- fludarabin
- ibrutinib
- Vérkomponens eltávolítása
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 22040 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2022-10247 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .