Lisocabtagene Maraleucel、Nivolumab 和 Ibrutinib 用于治疗里氏转化

纳入标准：

• 参与者的书面知情同意

• 确认性治疗前肿瘤活检协议

  • 如果研究者认为患者没有容易接近的淋巴结进行活检而不存在过度风险，则在研究主要研究者的批准下，由血液病理学家在登记地点审查研究资格和基线相关性的存档活检材料可能是可接受的(PI)
• 年龄：>= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) <= 2
• 组织学证实的里氏转化 (RT)
• 复发/难治性 >= 2 个先前的全身治疗线； OR 一线化学免疫疗法难治；或者一线化学免疫治疗后 12 个月内复发；或一线化学免疫治疗后复发且因合并症或年龄不符合造血干细胞移植条件
• 每个包装插页都有资格接受 liso-cel 和 ibrutinib
• 从急性毒性作用（脱发除外）完全恢复到 <= 1 级到先前的抗癌治疗
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750/mm^3 除非有骨髓受累
• 血小板 >= 75,000/mm^3 除非有骨髓受累
• 总胆红素 =< 1.5 X ULN（除非患有吉尔伯特病）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN

• 左心室射血分数 (LVEF) >= 40%

  • 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行。

• HCV*、活动性 HBV（表面抗原阴性）和梅毒 (RPR) 血清反应呈阴性

  • 如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎 RNA 定量或
  • 如果 HCV 或 HBV 血清阳性，则必须进行核酸定量。 病毒载量必须检测不到

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

  • 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行传染病检测

• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性

  • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性和男性同意*在最后一次方案治疗后至少 5 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或放弃异性行为

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

• 先前接受过 PD1 或 PD-L1 抑制剂治疗的受试者
• 方案治疗第 1 天前 3 个月内进行的自体干细胞移植
• 在方案治疗的第 1 天前 3 个月内接受过同种异体干细胞移植，并且没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要免疫抑制剂
• 方案治疗第 1 天前 14 天内接受化疗、放疗、免疫治疗
• 方案治疗第 1 天前 14 天内使用强 CYP3A 诱导剂
• 方案治疗第 1 天前 5 天内服用华法林
• 目前对氧气补充的要求
• 同时使用全身性类固醇或长期使用免疫抑制药物。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。 在整个研究过程中允许生理性替代类固醇（泼尼松 =< 7.5 毫克/天或等效物）。 允许使用“桥接”类固醇来控制疾病，在白细胞去除术后至 CAR T 细胞输注前 3 天
• 仅累及中枢神经系统的淋巴瘤受试者
• 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III/IV 级心血管残疾
• 在筛选后两周内出现临床显着心律失常或心律失常不稳定的受试者
• 具有视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病（包括癫痫症）的已知病史或先前诊断的受试者
• 具有过敏反应史的受试者归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物
• 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病
• 筛选前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 其他恶性肿瘤的病史，除了以治愈为目的手术切除（或用其他方式治疗）的恶性肿瘤、皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；非肌层浸润性膀胱癌；以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，无已知活动性疾病存在 >= 3 年
• 有临床意义的不受控制的疾病
• 需要抗生素的活动性感染
• 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 病史
• 仅限女性：孕妇或哺乳期
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣）​​、控制良好的哮喘和/或轻度过敏性鼻炎（季节性过敏）的受试者符合条件
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者