Лизокабтаген Маралеуцел, ниволумаб и ибрутиниб для лечения трансформации Рихтера

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника

• Соглашение о подтверждающей биопсии опухоли перед лечением

  • Если у пациента нет легкодоступного лимфатического узла для биопсии без чрезмерного риска, по мнению исследователя, архивный материал биопсии, проанализированный гематопатологом в месте регистрации на предмет приемлемости для исследования и исходных коррелятов, может быть приемлем с одобрения главного исследователя исследования. (ЧИСЛО ПИ)
• Возраст: >= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) <= 2
• Гистологически подтвержденная трансформация Рихтера (RT)
• Рецидив/резистентность после >=2 предшествующих линий системной терапии; ИЛИ рефрактерность к химиоиммунотерапии первой линии; ИЛИ рецидив в течение 12 месяцев химиоиммунотерапии первой линии; ИЛИ рецидив после первой линии химиоиммунотерапии и невозможность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток из-за сопутствующих заболеваний или возраста
• Право на получение liso-cel и ibrutinib на листах-вкладышах
• Полностью восстановился после острого токсического воздействия (за исключением алопеции) до <= степени 1 до предшествующей противораковой терапии.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мм^3, если нет поражения костного мозга
• Тромбоциты >= 75 000/мм^3, если нет поражения костного мозга
• Общий билирубин = < 1,5 X ВГН (если нет болезни Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбин (ПВ) = < 1,5 x ВГН
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40%

  • Примечание: должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.

• Серонегативные на ВГС*, активный ВГВ (отрицательный на поверхностный антиген) и сифилис (RPR)

  • В случае положительного результата необходимо провести количественный анализ РНК гепатита С ИЛИ
  • Если серопозитивен на ВГС или ВГВ, необходимо провести количественный анализ нуклеиновых кислот. Вирусная нагрузка должна быть неопределяемой

• Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям по титрам инфекционных заболеваний.

  • Примечание. Тестирование на инфекционные заболевания должно быть проведено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы протокольной терапии

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Субъекты, ранее получавшие терапию ингибиторами PD1 или PD-L1.
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до 1-го дня протокольной терапии.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев до 1-го дня протокольной терапии и отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или потребности в иммунодепрессантах
• Химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Сильные индукторы CYP3A в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Варфарин в течение 5 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Текущая потребность в кислородной поддержке
• Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Физиологическая замена стероидов (преднизолон <7,5 мг/день или эквивалент) разрешена на протяжении всего исследования. Разрешено использование «промежуточных» стероидов для контроля заболевания после лейкафереза ​​и в течение 3 дней до инфузии CAR Т-клеток.
• Субъекты с лимфомой, поражающей только центральную нервную систему
• Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Субъекты с клинически значимой аритмией или аритмиями, нестабильными при медикаментозном лечении в течение двух недель после скрининга
• Субъекты с известным анамнезом или предыдущим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему, включая судорожное расстройство.
• Субъекты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу исследуемому агенту.
• Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до скрининга
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, удаленных хирургическим путем (или леченных другими способами) с лечебной целью, базально-клеточного рака кожи или локализованного плоскоклеточного рака кожи; немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря; злокачественное новообразование, леченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Известный анамнез вируса иммунодефицита (ВИЧ)
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз), не требующими системного лечения, хорошо контролируемой астмой и/или легким аллергическим ринитом (сезонная аллергия) подходят
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)