Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab e Ibrutinib per il trattamento della trasformazione di Richter

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante

• Accordo per conferma biopsia tumorale pre-trattamento

  • Se un paziente non ha un linfonodo facilmente accessibile alla biopsia senza un rischio eccessivo secondo l'opinione dello sperimentatore, il materiale bioptico d'archivio esaminato da un ematopatologo presso il sito di arruolamento per l'ammissibilità allo studio e i correlati al basale può essere accettabile con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI)
• Età: >= 18 anni
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) <= 2
• Trasformazione di Richter (RT) confermata istologicamente
• Recidivante/refrattaria a seguito di >=2 linee precedenti di terapia sistemica; OPPURE refrattario alla chemioimmunoterapia di prima linea; O recidivato entro 12 mesi dalla chemioimmunoterapia di prima linea; O recidivato dopo la prima linea di chemioimmunoterapia e non idoneo al trapianto di cellule staminali emopoietiche a causa di comorbilità o età
• Idoneo a ricevere liso-cel e ibrutinib per foglietti illustrativi
• Recupero completo dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a <= Grado 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 750/mm^3 a meno che non vi sia coinvolgimento del midollo osseo
• Piastrine >= 75.000/mm^3 a meno che non vi sia coinvolgimento del midollo osseo
• Bilirubina totale = < 1,5 X ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) O Protrombina (PT) =< 1,5 x ULN
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 40%

  • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.

• Sieronegativo per HCV*, HBV attivo (antigene di superficie negativo) e sifilide (RPR)

  • Se positivo, è necessario eseguire la quantificazione dell'RNA dell'epatite C OPPURE
  • Se sieropositivo per HCV o HBV, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido nucleico. La carica virale non deve essere rilevabile

• Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive

  • Nota: il test per le malattie infettive deve essere eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollata

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza una terapia con inibitori PD1 o PD-L1
• Trapianto di cellule staminali autologhe entro 3 mesi prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi prima del giorno 1 della terapia del protocollo e nessuna malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) o necessità di immunosoppressori
• Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Forti induttori del CYP3A entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Warfarin entro 5 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Requisiti attuali per l'integrazione di ossigeno
• Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. La sostituzione fisiologica degli steroidi (prednisone =<7,5 mg/giorno o equivalente) è consentita durante lo studio. È consentito l'uso di steroidi "ponte", per controllare la malattia, dopo la leucaferesi e fino a 3 giorni prima dell'infusione di cellule CAR T
• Soggetti con linfoma che coinvolge solo il sistema nervoso centrale
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
• Soggetti con aritmia clinicamente significativa o aritmie non stabili alla gestione medica entro due settimane dallo screening
• Soggetti con una storia nota o una diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale, incluso il disturbo convulsivo
• Soggetti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dello screening
• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni asportati chirurgicamente (o trattati con altre modalità) con intento curativo, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; carcinoma della vescica non muscolo-invasivo; tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota presente da >= 3 anni
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza (HIV)
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Soggetti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammissibili soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi) che non richiedono trattamento sistemico, asma ben controllato e/o rinite allergica lieve (allergie stagionali)
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)