Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab och Ibrutinib för behandling av Richters transformation

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren

• Överenskommelse om bekräftande förbehandling tumörbiopsi

  • Om en patient inte har en lättillgänglig lymfkörtel för biopsi utan överdriven risk enligt utredaren, kan arkivbiopsimaterial som granskats av en hematopatolog vid inskrivningsplatsen för studieberättigande och baslinjekorrelativ vara acceptabelt med godkännande från studiens huvudutredare (PI)
• Ålder: >= 18 år
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) <= 2
• Histologiskt bekräftad Richters transformation (RT)
• Återfall/refraktär efter >=2 tidigare rader av systemisk terapi; ELLER refraktär mot första linjens kemoimmunterapi; ELLER återfall inom 12 månader efter första linjens kemoimmunterapi; ELLER återfall efter första linjen av kemoimmunterapi och inte kvalificerad för hematopoetisk stamcellstransplantation på grund av komorbiditet eller ålder
• Kvalificerad att få liso-cel och ibrutinib per bipacksedel
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till <= grad 1 till tidigare anticancerbehandling
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/mm^3 om det inte finns benmärgspåverkan
• Blodplättar >= 75 000/mm^3 såvida det inte finns benmärgspåverkan
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN (om inte har Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln
• International Normalized Ratio (INR) ELLER Protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %

  • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen.

• Seronegativ för HCV*, aktiv HBV (Surface Antigen Negative) och syfilis (RPR)

  • Om det är positivt, måste Hepatit C RNA-kvantifiering utföras ELLER
  • Om seropositiv för HCV eller HBV måste nukleinsyrakvantifiering utföras. Viral belastning måste vara omöjlig att upptäcka

• Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar

  • Obs: Test av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 5 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som tidigare fått behandling med PD1- eller PD-L1-hämmare
• Autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före dag 1 av protokollbehandling
• Allogen stamcellstransplantation inom 3 månader före dag 1 av protokollbehandling och ingen aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) eller behov av immunsuppressiva medel
• Kemoterapi, strålbehandling, immunterapi inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Starka CYP3A-inducerare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Warfarin inom 5 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Aktuellt behov för syrgastillskott
• Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande. Fysiologisk ersättning av steroider (prednison =< 7,5 mg/dag eller motsvarande) är tillåten under hela studien. Användning av "överbryggande" steroider för att kontrollera sjukdom, efter leukaferes och fram till 3 dagar före CAR T-cellsinfusion, är tillåten
• Patienter med lymfom som endast involverar det centrala nervsystemet
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering
• Försökspersoner med kliniskt signifikant arytmi eller arytmier som inte är stabila på medicinsk behandling inom två veckor efter screening
• Försökspersoner med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar centrala nervsystemet, inklusive krampanfall
• Försökspersoner med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedlet
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före screening
• Historik av andra maligniteter, förutom maligniteter som kirurgiskt resekeras (eller behandlas med andra metoder) med kurativ avsikt, basalcellscancer i huden eller lokaliserad skivepitelcancer i huden; icke-muskelinvasiv blåscancer; malignitet behandlad med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 3 år
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Känd historia av immunbristvirus (HIV)
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Försökspersoner med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Personer med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis) som inte kräver systemisk behandling, välkontrollerad astma och/eller mild allergisk rinit (säsongsbetonad allergi) är berättigade
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)