Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab og Ibrutinib til behandling af Richters transformation

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren

• Aftale om bekræftende forbehandling tumorbiopsi

  • Hvis en patient ikke har en let tilgængelig lymfeknude til biopsi uden overdreven risiko efter investigatorens mening, kan arkivbiopsimateriale, der er gennemgået af en hæmatopatolog på tilmeldingsstedet for undersøgelsesberettigelse og baseline-korrelativer, være acceptabelt med godkendelse fra undersøgelsens hovedinvestigator (PI)
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2
• Histologisk bekræftet Richters transformation (RT)
• Tilbagefald/refraktær efter >=2 tidligere linjer med systemisk terapi; ELLER refraktær over for førstelinje kemoimmunterapi; ELLER tilbagefald inden for 12 måneder efter første linje kemoimmunterapi; ELLER tilbagefald efter første linje af kemoimmunterapi og ikke kvalificeret til hæmatopoietisk stamcelletransplantation på grund af komorbiditet eller alder
• Berettiget til at modtage liso-cel og ibrutinib pr. indlægsseddel
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til <= Grad 1 til tidligere anti-cancerbehandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/mm^3, medmindre der er knoglemarvspåvirkning
• Blodplader >= 75.000/mm^3, medmindre der er knoglemarvspåvirkning
• Total bilirubin =< 1,5 X ULN (medmindre du har Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
• International Normalized Ratio (INR) ELLER Prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling.

• Seronegativ for HCV*, aktiv HBV (Surface Antigen Negative) og syfilis (RPR)

  • Hvis den er positiv, skal hepatitis C RNA kvantificering udføres ELLER
  • Hvis den er seropositiv for HCV eller HBV, skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdagelig

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme

  • Bemærk: Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget PD1- eller PD-L1-hæmmerbehandling
• Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før dag 1 af protokolbehandling
• Allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder før dag 1 af protokolbehandling og ingen aktiv graft versus host sygdom (GVHD) eller behov for immunsuppressiva
• Kemoterapi, strålebehandling, immunterapi inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Stærke CYP3A-inducere inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Warfarin inden for 5 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Aktuelt behov for ilttilskud
• Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. Fysiologisk erstatning af steroider (prednison =< 7,5 mg/dag eller tilsvarende) er tilladt under hele undersøgelsen. Brug af "brodannende" steroider til at kontrollere sygdom, efter leukaferese og indtil 3 dage før CAR T-celle-infusion, er tilladt
• Personer med lymfom, der kun involverer centralnervesystemet
• Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation
• Personer med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter screening
• Forsøgspersoner med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, inklusive krampeanfald
• Forsøgspersoner med en historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekræft; malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV)
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Personer med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis), der ikke kræver systemisk behandling, velkontrolleret astma og/eller mild allergisk rhinitis (sæsonbestemt allergi) er kvalificerede
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)