Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lisocabtagene Maraleucel, Niwolumab i Ibrutynib w leczeniu transformacji Richtera

5 czerwca 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy 2 kombinacji lizokabtagenu Maraleucel, niwolumabu i ibrutynibu w transformacji Richtera

To badanie fazy II sprawdza, jak dobrze dodanie lisocabtagene maraleucel (liso-cel) do niwolumabu i ibrutynibu działa w leczeniu pacjentów z transformacją Richtera. Liso-cel należy do klasy leków zwanych autologiczną immunoterapią komórkową, rodzajem leków przygotowanych przy użyciu komórek z własnej krwi pacjenta. Działa poprzez pobudzanie układu odpornościowego organizmu (grupy komórek, tkanek i narządów, które chronią organizm przed atakiem bakterii, wirusów, komórek rakowych i innych substancji wywołujących choroby) do walki z komórkami nowotworowymi. Niwolumab należy do klasy leków zwanych przeciwciałami monoklonalnymi. Działa, pomagając układowi odpornościowemu spowolnić lub zatrzymać wzrost raka. Ibrutynib należy do klasy leków zwanych inhibitorami kinazy. Działa poprzez blokowanie działania nieprawidłowego białka, które sygnalizuje namnażanie się komórek nowotworowych. Pomaga to zatrzymać rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych. Podawanie ibrutynibu i niwolumabu razem z Liso-cel może zabijać więcej komórek nowotworowych u pacjentów z transformacją Richtera.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oceń wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) po cyklu 3 po zastosowaniu lizokabtagenu maraleucel (liso-cel) w skojarzeniu z niwolumabem i ibrutynibem w leczeniu pacjentów z transformacją Richtera (RT).

II. Ocenić wskaźnik niedopuszczalnej toksyczności (UT) w ciągu pierwszych 28 dni cyklu 1 po infuzji liso-cel. (Tylko wejście zabezpieczające)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa liso-celu, niwolumabu i ibrutynibu w leczeniu pacjentów z RT.

II. Oszacuj najlepszą stawkę CR. III. Oszacuj najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR). IV. Oszacuj czas trwania odpowiedzi (DOR) po 2 latach. V. Ocena minimalnej choroby resztkowej (MRD) po podaniu liso-cel u uczestników z PBL na początku badania.

VI. Oszacuj przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) po 2 latach. VII. Oszacuj całkowity czas przeżycia (OS) po 2 latach.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi (genetycznych i immunologicznych) we krwi obwodowej, produkcie aferezy, produkcie infuzyjnym i krążącym (ct)DNA nowotworu.

II. Ocenić zdolność MRD ocenioną za pomocą analizy ctDNA do przewidywania PFS. III. Ocena zmian w mikrośrodowisku węzłów chłonnych podczas leczenia niwolumabem, z opcjonalną biopsją węzłów chłonnych z infuzją limfocytów T przed zabiegiem CAR.

IV. Oceń wpływ liso-cel na ekspresję CD19 na komórkach nowotworowych w progresji choroby.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie (PO), niwolumab dożylnie (IV), fludarabinę IV, cyklofosfamid IV i liso-cel IV w badaniu. Pacjenci poddawani są również aferezie, pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT), pobieraniu próbek krwi i biopsji szpiku kostnego. Pacjenci mogą otrzymywać chemioterapię o niskiej i umiarkowanej intensywności w połączeniu z terapią indukcyjną według uznania lekarza prowadzącego, za zgodą głównego badacza badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika

  • Zgoda na potwierdzającą biopsję guza przed leczeniem

    • Jeśli pacjent nie ma łatwo dostępnego węzła chłonnego do biopsji bez nadmiernego ryzyka w opinii badacza, archiwalny materiał z biopsji przejrzany przez hematopatologa w ośrodku włączenia pod kątem kwalifikacji do badania i wyjściowych korelacji może być zaakceptowany za zgodą głównego badacza badania (LICZBA PI)
  • Wiek: >= 18 lat
  • Wschodnia grupa onkologiczna (ECOG) <= 2
  • Histologicznie potwierdzona transformacja Richtera (RT)
  • Nawrót/oporność po >=2 wcześniejszych liniach leczenia systemowego; LUB oporny na chemioimmunoterapię pierwszego rzutu; LUB nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy od chemioimmunoterapii pierwszego rzutu; LUB nawrót choroby po pierwszej linii chemioimmunoterapii i niekwalifikujący się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z powodu chorób współistniejących lub wieku
  • Kwalifikuje się do otrzymywania liso-cel i ibrutynibu zgodnie z ulotką dołączaną do opakowania
  • Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do <= stopnia 1 w stosunku do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 750/mm^3, chyba że występuje zajęcie szpiku kostnego
  • Płytki krwi >= 75 000/mm^3, chyba że występuje zajęcie szpiku kostnego
  • Bilirubina całkowita = < 1,5 X ULN (chyba że ma chorobę Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
  • Klirens kreatyniny >= 30 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) =< 1,5 x GGN
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 40%

    • Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu.

  • Seronegatywny dla HCV*, aktywnego HBV (ujemny na antygen powierzchniowy) i kiły (RPR)

    • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe RNA wirusa zapalenia wątroby typu C LUB
    • W przypadku seropozytywności w kierunku HCV lub HBV należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu nukleinowego. Miano wirusa musi być niewykrywalne

  • Spełnia inne instytucjonalne i federalne wymagania dotyczące miana choroby zakaźnej

    • Uwaga: Testy w kierunku chorób zakaźnych należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

    • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię inhibitorem PD1 lub PD-L1
  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem terapii według protokołu
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem protokołu terapii i brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub konieczność stosowania leków immunosupresyjnych
  • Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii
  • Silne induktory CYP3A w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
  • Warfaryna w ciągu 5 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
  • Aktualne zapotrzebowanie na suplementację tlenem
  • Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Fizjologiczna substytucja steroidów (prednizon =< 7,5 mg/dzień lub odpowiednik) jest dozwolona przez cały okres badania. Dozwolone jest stosowanie sterydów „pomostowych” w celu kontrolowania choroby po leukaferezie i do 3 dni przed infuzją limfocytów T CAR
  • Pacjenci z chłoniakiem obejmującym tylko ośrodkowy układ nerwowy
  • Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
  • Pacjenci z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego
  • Pacjenci ze znaną historią lub wcześniejszym rozpoznaniem zapalenia nerwu wzrokowego lub innej choroby immunologicznej lub zapalnej wpływającej na ośrodkowy układ nerwowy, w tym napadów padaczkowych
  • Osoby z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego czynnika
  • Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
  • Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów chirurgicznie usuniętych (lub leczonych innymi metodami) z zamiarem wyleczenia, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby obecnej przez >= 3 lata
  • Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
  • Znana historia wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii hormonalnej, chorobami skóry (np.
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (niwolumab, ibrutynib, chemioterapia, liso-cel)
Pacjenci otrzymują ibrutynib PO, niwolumab IV, fludarabinę IV, cyklofosfamid IV i liso-cel IV podczas badania. Pacjenci poddawani są również aferezie, badaniu PET/CT, pobieraniu biopróbek i biopsji szpiku kostnego. Pacjenci mogą otrzymywać chemioterapię o niskiej i umiarkowanej intensywności w połączeniu z terapią indukcyjną według uznania lekarza prowadzącego, za zgodą głównego badacza badania.
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Niwolumab biopodobny CMAB819
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji guza
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fluradoza
Lek: Ibrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765
Procedura: Tomografii komputerowej
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, pozytonowa tomografia emisyjna
  • ZWIERZAK DOMOWY
  • Skanowanie zwierzęcia
  • Skan pozytonowej tomografii emisyjnej
  • Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
  • obrazowanie spektroskopowe protonowego rezonansu magnetycznego
  • PT
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Biologiczny: Lisocabtagene Maraleucel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • JCAR017
  • Breyanzi
  • Autologiczne limfocyty T anty-CD19-CAR zmodyfikowane genetycznie JCAR017
  • Autologiczne limfocyty T CAR CD8+ i CD4+ modyfikowane anty-CD19-EGFRt-4-1BB-zeta JCAR017
  • JCAR 017
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i/lub aspiracji
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Procedura: Fereza
Poddaj się aferezie
Inne nazwy:
  • Afereza
  • Aferyzowane
  • Usuwanie składników krwi
  • Kolekcja, afereza/leukafereza
  • Hemafereza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź (CR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Po cyklu 3 zostanie oszacowana częstość i związany z nią 95% dwumianowy dokładny przedział ufności.
Do 2 lat
Niedopuszczalna toksyczność (UT)
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji komórek CAR T
Toksyczność zostanie podsumowana według narządu, ciężkości, czasu wystąpienia i charakterystyki. UT zostanie opisane indywidualnie i podsumowane według liczebności i wskaźnika/procentu.
Do 28 dni po infuzji komórek CAR T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność
Ramy czasowe: Do 2 lat
Toksyczność zostanie podsumowana według narządu, ciężkości, czasu wystąpienia i charakterystyki. Oceniane zgodnie z kryteriami konsensusu ASTCT
Do 2 lat
Najlepsza pełna odpowiedź (CR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR w dowolnym momencie od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem do jakiejkolwiek progresji choroby lub rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego.
Do 2 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą odpowiedź CR lub odpowiedź częściową (PR) od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem przed jakąkolwiek progresją choroby lub rozpoczęciem nowego leczenia przeciwnowotworowego.
Do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowany jako czas od pierwszego udokumentowanego CR lub PR do nawrotu choroby, progresji lub zgonu. Dane dotyczące pacjentów bez CR/PR, progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu zostaną zebrane podczas ostatniej wizyty kontrolnej lub rozpoczęcia nieprotokołowej terapii przeciwnowotworowej. Ci pacjenci, którzy nie osiągną CR/PR zostaną wykluczeni. Do oszacowania DOR zostanie wykorzystana metoda limitu iloczynu Kaplana-Meiera z transformacją log-log dla przedziału ufności.
Do 2 lat
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceniano we krwi obwodowej i szpiku kostnym za pomocą analizy ClonoSEQ. MRD na początku badania zostanie podsumowane za pomocą analizy opisowej.
Do 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia protokołem przez nawrót/progresję choroby lub zgon, oceniany do 2 lat
Dane dotyczące pacjentów bez nawrotu/progresji choroby lub zgonu zostaną zebrane podczas ostatniej wizyty kontrolnej lub na początku nieprotokołowej terapii przeciwnowotworowej. Do oszacowania PFS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera z transformacją log-log dla przedziału ufności.
Od rozpoczęcia leczenia protokołem przez nawrót/progresję choroby lub zgon, oceniany do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia protokołem do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Dane dotyczące żywych pacjentów zostaną zebrane podczas ostatniej wizyty kontrolnej. Do oszacowania OS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera z transformacją log-log dla przedziału ufności.
Od rozpoczęcia leczenia protokołem do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Tanya Siddiqi, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22040 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2022-10247 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Richtera

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj