Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab et Ibrutinib pour le traitement de la transformation de Richter

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant

• Accord pour biopsie tumorale confirmatoire avant traitement

  • Si un patient n'a pas un ganglion lymphatique facilement accessible à la biopsie sans risque excessif de l'avis de l'investigateur, le matériel de biopsie d'archives examiné par un hématopathologiste sur le site d'inscription pour l'éligibilité à l'étude et les corrélatifs de base peut être acceptable avec l'approbation de l'investigateur principal de l'étude (PI)
• Âge : >= 18 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) <= 2
• Transformation de Richter confirmée histologiquement (RT)
• En rechute/réfractaire après >= 2 lignes antérieures de thérapie systémique ; OU réfractaire à la chimio-immunothérapie de première intention ; OU rechuté dans les 12 mois suivant la chimio-immunothérapie de première intention ; OU en rechute après une première ligne de chimio-immunothérapie et non éligible à une greffe de cellules souches hématopoïétiques en raison de comorbidités ou de l'âge
• Admissible à recevoir le liso-cel et l'ibrutinib par notice
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à <= Grade 1 jusqu'au traitement anticancéreux antérieur
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750/mm^3 sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse
• Plaquettes >= 75 000/mm^3 sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse
• Bilirubine totale =< 1,5 X LSN (sauf si la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 30 ml/min par test d'urine de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault
• Rapport International Normalisé (INR) OU Prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 40 %

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement.

• Séronégatif pour le VHC*, le VHB actif (Surface Antigen Negative) et la syphilis (RPR)

  • Si positif, une quantification de l'ARN de l'hépatite C doit être effectuée OU
  • Si séropositif pour le VHC ou le VHB, une quantification des acides nucléiques doit être effectuée. La charge virale doit être indétectable

• Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses

  • Remarque : Les tests de dépistage des maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contraception ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 5 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de PD1 ou de PD-L1
• Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Greffe allogénique de cellules souches dans les 3 mois précédant le jour 1 du protocole de traitement et pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou besoin d'immunosuppresseurs
• Chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Inducteurs puissants du CYP3A dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Warfarine dans les 5 jours précédant le jour 1 du traitement protocolaire
• Besoin actuel de supplémentation en oxygène
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive. Le remplacement physiologique des stéroïdes (prednisone = < 7,5 mg/jour ou équivalent) est autorisé tout au long de l'étude. L'utilisation de stéroïdes "de pont", pour contrôler la maladie, après la leucaphérèse et jusqu'à 3 jours avant la perfusion de cellules CAR T, est autorisée
• Sujets atteints de lymphome impliquant uniquement le système nerveux central
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
• Sujets présentant une arythmie cliniquement significative ou des arythmies non stables sous traitement médical dans les deux semaines suivant le dépistage
• Sujets ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central, y compris les troubles épileptiques
• Sujets ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le dépistage
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des tumeurs malignes réséquées chirurgicalement (ou traitées avec d'autres modalités) à visée curative, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; cancer de la vessie sans envahissement musculaire ; tumeur maligne traitée avec une intention curative sans maladie active connue présente depuis >= 3 ans
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH)
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis) ne nécessitant pas de traitement systémique, d'asthme bien contrôlé et/ou de rhinite allergique légère (allergies saisonnières) sont éligibles
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)