Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab a Ibrutinib pro léčbu Richterovy transformace

10. prosince 2025 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie 2. fáze kombinace Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab a Ibrutinib v Richterově transformaci

Tato studie fáze II testuje, jak dobře funguje přidání lisocabtagene maraleucelu (liso-cel) k nivolumabu a ibrutinibu při léčbě pacientů s Richterovou transformací. Liso-cel je ve třídě léků nazývaných autologní buněčná imunoterapie, což je typ léků připravovaných pomocí buněk z vlastní krve pacienta. Působí tak, že imunitní systém těla (skupina buněk, tkání a orgánů, které chrání tělo před útokem bakterií, virů, rakovinných buněk a dalších látek způsobujících onemocnění), bojuje s rakovinnými buňkami. Nivolumab je ve třídě léků nazývaných monoklonální protilátky. Funguje tak, že pomáhá imunitnímu systému zpomalit nebo zastavit růst rakoviny. Ibrutinib patří do třídy léků nazývaných inhibitory kináz. Funguje tak, že blokuje působení abnormálního proteinu, který signalizuje množení rakovinných buněk. To pomáhá zastavit šíření rakovinných buněk. Podávání ibrutinibu a nivolumabu spolu s přípravkem Liso-cel může zabít více rakovinných buněk u pacientů s Richterovou transformací.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte míru kompletní odpovědi (CR) po cyklu 3 po lisocabtagene maraleucelu (liso-cel) v kombinaci s nivolumabem a ibrutinibem k léčbě pacientů s Richterovou transformací (RT).

II. Vyhodnoťte míru nepřijatelné toxicity (UT) během prvních 28 dnů během cyklu 1 po infuzi liso-cel. (Pouze bezpečnostní vstup)

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost liso-celu, nivolumabu a ibrutinibu k léčbě pacientů s RT.

II. Odhadněte nejlepší sazbu CR. III. Odhadněte nejlepší celkovou míru odezvy (ORR). IV. Odhadněte trvání odpovědi (DOR) na 2 roky. V. Zhodnoťte minimální reziduální chorobu (MRD) po liso-cel u účastníků s CLL na začátku.

VI. Odhadněte přežití bez progrese (PFS) na 2 roky. VII. Odhadněte celkové přežití (OS) na 2 roky.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte prediktivní biomarkery odpovědi (genetické a imunitní) v periferní krvi, produktu aferézy, infuzním produktu a cirkulující nádorové (ct)DNA.

II. Vyhodnoťte schopnost MRD stanovenou analýzou ctDNA predikovat PFS. III. Vyhodnoťte změny v mikroprostředí lymfatických uzlin během léčby nivolumabem pomocí volitelné biopsie lymfatických uzlin před infuzí T buněk.

IV. Vyhodnoťte účinek liso-cel na expresi CD19 na nádorových buňkách při progresi onemocnění.

OBRYS:

Ve studii pacienti dostávají ibrutinib perorálně (PO), nivolumab intravenózně (IV), fludarabin IV, cyklofosfamid IV a liso-cel IV ve studii. Pacienti také během studie podstupují aferézu, pozitronovou emisní tomografii (PET)/počítačovou tomografii (CT), odběr vzorků krve a biopsii kostní dřeně. Pacienti mohou dostávat chemoterapii nízké střední intenzity v kombinaci se studijní indukční terapií podle uvážení ošetřujícího lékaře se souhlasem hlavního výzkumníka studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tanya Siddiqi
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexander Boardman, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka

  • Souhlas s konfirmační biopsií nádoru před léčbou

    • Pokud pacient nemá snadno přístupnou lymfatickou uzlinu k biopsii bez nadměrného rizika podle názoru zkoušejícího, může být se souhlasem hlavního řešitele studie přijatelný archivní bioptický materiál zkontrolovaný hematopatologem v místě zařazování z hlediska způsobilosti ke studii a základních korelací. (PI)
  • Věk: >= 18 let
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) <= 2
  • Histologicky potvrzená Richterova transformace (RT)
  • Recidivující/refrakterní po >=2 předchozích liniích systémové terapie; OR refrakterní na chemoimunoterapii první linie; OR relaboval během 12 měsíců po první linii chemoimunoterapie; NEBO relaboval po první linii chemoimunoterapie a není způsobilý pro transplantaci krvetvorných kmenových buněk kvůli komorbiditám nebo věku
  • Nárok na příjem liso-cel a ibrutinib podle příbalových letáků
  • Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do <= 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/mm^3, pokud není postižena kostní dřeň
  • Krevní destičky >= 75 000/mm^3, pokud není postižena kostní dřeň
  • Celkový bilirubin = < 1,5 X ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Clearance kreatininu >= 30 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 %

    • Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie.

  • Seronegativní na HCV*, aktivní HBV (negativní povrchový antigen) a syfilis (RPR)

    • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace RNA viru hepatitidy C NEBO
    • Pokud je séropozitivní na HCV nebo HBV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nedetekovatelná

  • Splňuje další institucionální a federální požadavky na titr infekčních chorob

    • Poznámka: Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

    • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie alespoň 5 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

    • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které dříve dostávaly léčbu inhibitory PD1 nebo PD-L1
  • Autologní transplantace kmenových buněk během 3 měsíců před 1. dnem protokolární terapie
  • Alogenní transplantace kmenových buněk během 3 měsíců před 1. dnem protokolární terapie a žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřeba imunosupresiv
  • Chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
  • Silné induktory CYP3A během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
  • Warfarin během 5 dnů před 1. dnem protokolární terapie
  • Současný požadavek na doplňování kyslíku
  • Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Během studie je povolena fyziologická náhrada steroidů (prednison = < 7,5 mg/den nebo ekvivalent). Použití "přemosťovacích" steroidů ke kontrole onemocnění po leukaferéze a do 3 dnů před infuzí CAR T buněk je povoleno
  • Subjekty s lymfomem zahrnujícím pouze centrální nervový systém
  • Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
  • Subjekty s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do dvou týdnů od screeningu
  • Subjekty se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém, včetně záchvatové poruchy
  • Subjekty s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
  • Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před screeningem
  • Anamnéza jiných malignit, kromě malignity chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s léčebným záměrem, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže; nesvalovou invazivní rakovinu močového měchýře; malignita léčená s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu >= 3 let
  • Klinicky významné nekontrolované onemocnění
  • Aktivní infekce vyžadující antibiotika
  • Známá anamnéza viru imunodeficience (HIV)
  • Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
  • Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza) nevyžadující systémovou léčbu, dobře kontrolovaným astmatem a/nebo mírnou alergickou rýmou (sezónní alergie) jsou způsobilé
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (nivolumab, ibrutinib, chemoterapie, liso-cel)
Ve studii pacienti dostávají ibrutinib PO, nivolumab IV, fludarabin IV, cyklofosfamid IV a liso-cel IV. Pacienti také ve studii podstupují aferézu, PET/CT, odběr biovzorku a biopsii kostní dřeně. Pacienti mohou dostávat chemoterapii nízké střední intenzity v kombinaci se studijní indukční terapií podle uvážení ošetřujícího lékaře se souhlasem hlavního výzkumníka studie.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Lék: Ibrutinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK inhibitor PCI-32765
  • CRA-032765
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • protonové magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
  • PT
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: Lisocabtagene Maraleucel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • JCAR017
  • Breyanzi
  • Anti-CD19-CAR Geneticky upravené autologní T lymfocyty JCAR017
  • Anti-CD19-CAR Geneticky upravené autologní T-lymfocyty JCAR017
  • Autologní anti-CD19-EGFRt-4-1BB-zeta-modifikované CAR CD8+ a CD4+ T-lymfocyty JCAR017
  • JCAR 017
Postup: Biopsie kostní dřeně
Proveďte biopsii kostní dřeně a/nebo aspiraci
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Postup: Pheresis
Podstoupit aferézu
Ostatní jména:
  • Aferéza
  • Aferizované
  • Odstranění krevních složek
  • Odběr, aferéza/leukaferéza
  • Hemaferéza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní odpověď (CR)
Časové okno: Až 2 roky
Po cyklu 3 bude odhadnuta rychlost a související 95% binomický přesný interval spolehlivosti.
Až 2 roky
Nepřijatelná toxicita (UT)
Časové okno: Až 28 dní po infuzi CAR T buněk
Toxicita bude shrnuta podle orgánu, závažnosti, doby vzniku a charakteristiky. UT bude popsána jednotlivě a shrnuta podle počtu a míry/procenta.
Až 28 dní po infuzi CAR T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita
Časové okno: Až 2 roky
Toxicita bude shrnuta podle orgánu, závažnosti, doby vzniku a charakteristiky. Posuzováno podle kritérií konsenzu ASTCT
Až 2 roky
Nejlepší úplná odezva (CR)
Časové okno: Až 2 roky
Definováno jako podíl pacientů, kteří dosáhnou CR kdykoli od zahájení protokolární léčby do jakékoli progrese onemocnění nebo zahájení nové protinádorové léčby.
Až 2 roky
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
Definováno jako podíl pacientů, kteří dosáhnou nejlepší odpovědi CR nebo částečné odpovědi (PR) od zahájení protokolární léčby před jakoukoli progresí onemocnění nebo zahájením nové protinádorové léčby.
Až 2 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky
Definováno jako doba od první dokumentované CR nebo PR přes relaps onemocnění, progresi nebo smrt. Údaje pro pacienty bez CR/PR, progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí budou zachyceny při posledním sledování nebo zahájení neprotokolové protinádorové léčby. Pacienti, kteří nedosáhnou CR/PR, budou vyloučeni. K odhadu DOR bude použita Kaplan-Meierova metoda limitu produktu s log-log transformací pro interval spolehlivosti.
Až 2 roky
Minimální reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: Až 2 roky
Vyhodnoceno v periferní krvi a kostní dřeni pomocí analýzy ClonoSEQ. MRD na začátku bude shrnuta deskriptivní analýzou.
Až 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení protokolární léčby přes relaps/progresi onemocnění nebo smrt, hodnoceno až 2 roky
Údaje o pacientech bez relapsu/progrese onemocnění nebo úmrtí budou shromážděny při posledním sledování nebo při zahájení protinádorové léčby bez protokolu. K odhadu PFS bude použita Kaplan-Meierova metoda limitu produktu s log-log transformací pro interval spolehlivosti.
Od zahájení protokolární léčby přes relaps/progresi onemocnění nebo smrt, hodnoceno až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení protokolární léčby až po úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Údaje o živých pacientech budou shromážděny při poslední kontrole. K odhadu OS bude použita Kaplan-Meierova metoda limitu produktu s log-log transformací pro interval spolehlivosti.
Od zahájení protokolární léčby až po úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tanya Siddiqi, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22040 (City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2022-10247 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Richterův syndrom

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit