Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab en Ibrutinib voor de behandeling van de transformatie van Richter

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer

• Overeenkomst voor bevestigende tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling

  • Als een patiënt geen gemakkelijk toegankelijke lymfeklier heeft voor biopsie zonder buitensporig risico naar de mening van de onderzoeker, kan biopsiemateriaal uit het archief dat door een hematopatholoog op de inschrijvingslocatie is beoordeeld op geschiktheid voor de studie en baseline-correlaties, aanvaardbaar zijn met goedkeuring van de hoofdonderzoeker van de studie. (PI)
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) <= 2
• Histologisch bevestigde transformatie van Richter (RT)
• Recidiverend/refractair na >=2 eerdere lijnen van systemische therapie; OF ongevoelig voor eerstelijns chemo-immunotherapie; OF recidief binnen 12 maanden na eerstelijns chemo-immunotherapie; OF recidiverend na eerstelijns chemo-immunotherapie en niet in aanmerking voor hematopoëtische stamceltransplantatie vanwege comorbiditeiten of leeftijd
• Komt in aanmerking voor liso-cel en ibrutinib per bijsluiter
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot <= Graad 1 van eerdere antikankertherapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/mm^3 tenzij er beenmergbetrokkenheid is
• Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 tenzij er sprake is van betrokkenheid van het beenmerg
• Totaal bilirubine =< 1,5 X ULN (tenzij de ziekte van Gilbert heeft)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Creatinineklaring van >= 30 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault formule
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 40%

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1 van de protocoltherapie.

• Seronegatief voor HCV*, actieve HBV (Surface Antigen Negative) en syfilis (RPR)

  • Indien positief, moet Hepatitis C RNA-kwantificering worden uitgevoerd OF
  • Indien seropositief voor HCV of HBV, moet nucleïnezuurkwantificering worden uitgevoerd. Virale belasting moet ondetecteerbaar zijn

• Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten

  • Opmerking: testen op infectieziekten moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 5 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die eerder PD1- of PD-L1-remmertherapie hebben gekregen
• Autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1 van protocoltherapie
• Allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie en geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) of behoefte aan immunosuppressiva
• Chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Sterke CYP3A-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Warfarine binnen 5 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Huidige behoefte aan zuurstofsuppletie
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting. Fysiologische vervanging van steroïden (prednison =< 7,5 mg/dag of equivalent) is gedurende de hele studie toegestaan. Gebruik van "overbruggende" steroïden om de ziekte onder controle te houden, na leukaferese en tot 3 dagen voorafgaand aan CAR-T-celinfusie, is toegestaan
• Proefpersonen met lymfoom waarbij alleen het centrale zenuwstelsel betrokken is
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
• Onderwerpen met klinisch significante aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn op medische behandeling binnen twee weken na screening
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast, waaronder convulsies
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve maligniteiten die chirurgisch zijn verwijderd (of met andere modaliteiten zijn behandeld) met curatieve bedoelingen, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; niet-spierinvasieve blaaskanker; maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte gedurende >= 3 jaar
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Bekende geschiedenis van het immunodeficiëntievirus (HIV)
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis) waarvoor geen systemische behandeling nodig is, goed onder controle gehouden astma en/of milde allergische rhinitis (seizoensgebonden allergieën) komen in aanmerking
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)