Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab e Ibrutinib para o Tratamento da Transformação de Richter

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante

• Acordo para biópsia tumoral confirmatória pré-tratamento

  • Se um paciente não tiver um linfonodo facilmente acessível para biópsia sem risco excessivo na opinião do investigador, o material de biópsia de arquivo revisado por um hematopatologista no local de inscrição para elegibilidade do estudo e correlativos basais pode ser aceitável com a aprovação do investigador principal do estudo (PI)
• Idade: >= 18 anos
• Grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) <= 2
• Transformação de Richter (RT) confirmada histologicamente
• Recaída/refratária após >=2 linhas anteriores de terapia sistêmica; OU refratário à quimioimunoterapia de primeira linha; OU recidiva dentro de 12 meses após a quimioimunoterapia de primeira linha; OU recaída após primeira linha de quimioimunoterapia e não elegível para transplante de células-tronco hematopoiéticas devido a comorbidades ou idade
• Elegível para receber liso-cel e ibrutinib de acordo com as bulas
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para <= Grau 1 para terapia anti-câncer anterior
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 750/mm^3, a menos que haja envolvimento da medula óssea
• Plaquetas >= 75.000/mm^3, a menos que haja envolvimento da medula óssea
• Bilirrubina total =< 1,5 X LSN (a menos que tenha a doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Depuração de creatinina de >= 30 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• Razão Normalizada Internacional (INR) OU Protrombina (PT) = < 1,5 x LSN
• Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 40%

  • Observação: A ser realizado até 28 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo.

• Soronegativo para HCV*, HBV ativo (Surface Antigen Negative) e sífilis (RPR)

  • Se positivo, a quantificação do RNA da Hepatite C deve ser realizada OU
  • Se for soropositivo para HCV ou HBV, a quantificação de ácido nucleico deve ser realizada. A carga viral deve ser indetectável

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas

  • Nota: O teste de doenças infecciosas deve ser realizado dentro de 28 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 5 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam anteriormente terapia com inibidor de PD1 ou PD-L1
• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes do Dia 1 da terapia de protocolo
• Transplante alogênico de células-tronco dentro de 3 meses antes do dia 1 da terapia de protocolo e sem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou necessidade de imunossupressores
• Quimioterapia, radioterapia, imunoterapia dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo
• Indutores fortes de CYP3A dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo
• Varfarina dentro de 5 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo
• Requisitos atuais para suplementação de oxigênio
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. A reposição fisiológica de esteroides (prednisona =< 7,5 mg/dia ou equivalente) é permitida ao longo do estudo. É permitido o uso de esteroides “ponte”, para controle da doença, após a leucaférese e até 3 dias antes da infusão de células CAR T
• Indivíduos com linfoma envolvendo apenas o sistema nervoso central
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA)
• Indivíduos com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​com tratamento médico dentro de duas semanas após a triagem
• Indivíduos com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central, incluindo distúrbios convulsivos
• Indivíduos com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente do estudo
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à triagem
• História de outras neoplasias, exceto neoplasias ressecadas cirurgicamente (ou tratadas com outras modalidades) com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; cancro da bexiga não invasivo do músculo; malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• História conhecida de vírus da imunodeficiência (HIV)
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Indivíduos com uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase) que não requerem tratamento sistêmico, asma bem controlada e/ou rinite alérgica leve (alergias sazonais) são elegíveis
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)