Lisocabtagene Maraleucel, Nivolumab ja Ibrutinib Richterin transformaation hoitoon
perjantai 5. kesäkuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Vaihe 2 Lisocabtagene Maraleucelin, nivolumabin ja ibrutinibin yhdistelmän tutkimus Richterin transformaatiossa
Tämä vaiheen II tutkimus testaa, kuinka hyvin lisokabtageenimaraleucelin (liso-cel) lisääminen nivolumabiin ja ibrutinibiin toimii hoidettaessa potilaita, joilla on Richterin transformaatio.
Liso-cel kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan autologiseksi soluimmunoterapiaksi, joka on lääke, joka valmistetaan käyttämällä soluja potilaan omasta verestä.
Se toimii saattamalla elimistön immuunijärjestelmän (solujen, kudosten ja elinten ryhmä, joka suojaa kehoa bakteerien, virusten, syöpäsolujen ja muiden sairauksia aiheuttavien aineiden hyökkäyksiltä) taistelemaan syöpäsoluja vastaan.
Nivolumabi kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi.
Se toimii auttamalla immuunijärjestelmää hidastamaan tai pysäyttämään syövän kasvua.
Ibrutinibi kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan kinaasiestäjiksi.
Se toimii estämällä syöpäsolujen lisääntymisen signaalin antavan epänormaalin proteiinin toiminnan.
Tämä auttaa pysäyttämään syöpäsolujen leviämisen.
Ibrutinibin ja nivolumabin antaminen Liso-celin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja potilailla, joilla on Richterin transformaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi täydellisen vasteen (CR) suhde syklin 3 jälkeen lisokabtageenimaraleucelin (liso-cel) ja nivolumabin ja ibrutinibin yhdistelmän jälkeen Richterin transformaatiota (RT) sairastavien potilaiden hoitamiseksi.
II. Arvioi hyväksymättömien toksisuuksien (UT) määrä ensimmäisten 28 päivän aikana syklin 1 aikana lisocel-infuusion jälkeen. (Vain turvaohjaus)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi liso-celin, nivolumabin ja ibrutinibin turvallisuus RT-potilaiden hoidossa.
II. Arvioi paras CR-prosentti. III. Arvioi paras kokonaisvastausprosentti (ORR). IV. Arvioitu vasteaika (DOR) 2 vuoden kohdalla. V. Arvioi minimaalinen jäännössairaus (MRD) liso-celin jälkeen osallistujilla, joilla oli CLL lähtötilanteessa.
VI. Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 2 vuoden kuluttua. VII. Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS) 2 vuoden kuluttua.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi vasteen ennustavat biomarkkerit (geneettiset ja immuunijärjestelmät) ääreisveressä, afereesituotteessa, infuusiotuotteessa ja kiertävässä kasvain (ct)DNA:ssa.
II. Arvioi ctDNA-analyysillä arvioidun MRD:n kyky ennustaa PFS:ää. III. Arvioi muutokset imusolmukkeiden mikroympäristössä nivolumabihoidon aikana valinnaisella imusolmukebiopsialla ennen CAR T-soluinfuusiota.
IV. Arvioi liso-celin vaikutus CD19:n ilmentymiseen kasvainsoluissa taudin etenemisen yhteydessä.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat tutkimuksessa ibrutinibia suun kautta (PO), nivolumabia suonensisäisesti (IV), fludarabiini IV, syklofosfamidi IV ja liso-cel IV. Potilaille tehdään myös afereesi, positroniemissiotomografia (PET)/tietokonetomografia (CT), verinäytteet ja luuydinbiopsia tutkimuksessa. Potilaat voivat saada matalan, kohtalaisen intensiteetin kemoterapiaa yhdessä tutkimuksen induktiohoidon kanssa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tutkimuksen päätutkijan suostumuksella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan dokumentoitu tietoinen suostumus
Sopimus varmentavasta esikäsittelyä edeltävästä kasvainbiopsiasta
- Jos potilaalla ei ole helposti saatavilla olevaa imusolmuketta biopsiaa varten ilman liiallista riskiä tutkijan mielestä, arkistoitu biopsiamateriaali, jonka ilmoittautumispaikan hematopatologi on tarkistanut tutkimuksen kelpoisuuden ja lähtötason korrelatiivien osalta, voidaan hyväksyä tutkimuksen päätutkijan luvalla. (PI)
- Ikä: >= 18 vuotta
- Itäinen onkologiayhteistyöryhmä (ECOG) <= 2
- Histologisesti vahvistettu Richterin transformaatio (RT)
- Relapsoitunut / refraktaarinen >=2 aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen; TAI ei kestä ensilinjan kemoimmunoterapiaa; TAI uusiutunut 12 kuukauden sisällä ensimmäisen linjan kemoimmunoterapiasta; TAI uusiutunut ensimmäisen linjan kemoimmunoterapian jälkeen, eikä se ole kelvollinen hematopoieettisten kantasolujen siirtoon liitännäissairauksien tai iän vuoksi
- Oikeus saada liso-cel ja ibrutinib pakkausselosteittain
- Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) <= asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/mm^3, ellei kyseessä ole luuydin
- Verihiutaleet >= 75 000/mm^3, ellei kyseessä ole luuydin
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN (ellei hänellä ole Gilbertin tautia)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 %
- Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
Seronegatiivinen HCV*:lle, aktiiviselle HBV:lle (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppalle (RPR)
- Jos tulos on positiivinen, hepatiitti C RNA:n kvantitointi on suoritettava TAI
- Jos se on seropositiivinen HCV:lle tai HBV:lle, nukleiinihappojen kvantitointi on suoritettava. Viruskuormituksen on oltava havaitsematon
Täyttää muut institutionaaliset ja liittovaltion vaatimukset tartuntatautitiitterivaatimuksille
- Huomautus: Tartuntatautitestaus on suoritettava 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
- Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet* suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet PD1- tai PD-L1-inhibiittorihoitoa
- Autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, eikä aktiivista graft versus host -sairautta (GVHD) tai tarvetta immunosuppressanteille
- Kemoterapia, sädehoito, immunoterapia 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Vahvat CYP3A:n indusoijat 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Varfariini 5 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Nykyinen happilisätarve
- Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Steroidien fysiologinen korvaaminen (prednisoni = < 7,5 mg/vrk tai vastaava) on sallittu koko tutkimuksen ajan. "Silloittavien" steroidien käyttö sairauksien hallitsemiseksi leukafereesin jälkeen ja 3 päivää ennen CAR T-soluinfuusiota on sallittua
- Potilaat, joilla on vain keskushermoston lymfooma
- Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa seulonnasta
- Potilaat, joilla on tiedossa tai aiempi diagnoosi optinen neuriitti tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö
- Koehenkilöt, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla menetelmillä hoidettu) pahanlaatuinen kasvain parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä; pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 3 vuoden ajan
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- Tunnettu immuunikatoviruksen (HIV) historia
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, hyvin hallinnassa oleva astma ja/tai lievä allerginen nuha (kausiluonteiset allergiat) ovat kelvollisia.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (nivolumabi, ibrutinibi, kemoterapia, liso-cel)
Potilaat saavat tutkimuksessa ibrutinibi PO, nivolumabi IV, fludarabiini IV, syklofosfamidi IV ja liso-cel IV.
Potilaille tehdään myös afereesi, PET/CT, bionäytekeräys ja luuydinbiopsia tutkimuksessa.
Potilaat voivat saada matalan, kohtalaisen intensiteetin kemoterapiaa yhdessä tutkimuksen induktiohoidon kanssa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tutkimuksen päätutkijan suostumuksella.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita kasvainbiopsia
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Suorita verinäytteenotto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja/tai aspiraatio
Muut nimet:
Suorita afereesi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jakson 3 jälkeen nopeus ja siihen liittyvä 95 %:n binomiaalinen tarkka luottamusväli arvioidaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Ei hyväksyttävä myrkyllisyys (UT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Toksisuudet esitetään yhteenveto elimen, vakavuuden, puhkeamisajan ja ominaisuuden mukaan.
UT kuvataan erikseen ja lasketaan yhteen laskennalla ja korko/prosenttiosuudella.
|
Jopa 28 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Toksisuudet esitetään yhteenveto elimen, vakavuuden, puhkeamisajan ja ominaisuuden mukaan.
Arvioitu ASTCT-konsensuskriteerien mukaan
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Paras täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka saavuttavat CR:n milloin tahansa protokollahoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai uuden syöpähoidon aloittamiseen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritetään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat parhaan CR-vasteen tai osittaisen vasteen (PR) protokollahoidon aloittamisesta ennen taudin etenemistä tai uuden syöpähoidon aloittamista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritelty aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:sta taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai kuolemaan.
Tiedot potilaista, joilla ei ole CR/PR:tä, taudin etenemistä, uusiutumista tai kuolemaa, kerätään viimeisen seurannan yhteydessä tai ei-protokollallisen syövän vastaisen hoidon alussa.
Potilaat, jotka eivät saavuta CR/PR:tä, suljetaan pois.
DOR:n arvioimiseen käytetään Kaplan-Meier-tulorajamenetelmää, jossa on log-log-muunnos luottamusvälille.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Minimal Residual Disease (MRD)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioitu perifeerisestä verestä ja luuytimestä käyttämällä ClonoSEQ-analyysiä.
MRD lähtötilanteessa tehdään yhteenveto kuvaavalla analyysillä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta taudin uusiutumiseen/etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuoteen
|
Tiedot potilaista, joilla ei ole taudin uusiutumista/etenemistä tai kuolemaa, kerätään viimeisen seurannan yhteydessä tai ei-protokollallisen syöpähoidon alussa.
PFS:n arvioimiseen käytetään Kaplan-Meier-tulorajamenetelmää, jossa on log-log-muunnos luottamusvälille.
|
Protokollahoidon aloittamisesta taudin uusiutumiseen/etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuoteen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Protokollahoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Tiedot elävistä potilaista kerätään viimeisen seurannan yhteydessä.
Käyttöjärjestelmän arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-tuoterajamenetelmää, jossa on log-log-muunnos luottamusvälille.
|
Protokollahoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tanya Siddiqi, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 2. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 10. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 10. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 5. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Nivolumabi
- Syklofosfamidi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- fludarabiini
- Ibrutinib
- Verikomponentin poisto
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22040 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2022-10247 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .