Lisocabtagene maraleucel, nivolumab e ibrutinib para el tratamiento de la transformación de Richter

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante

• Acuerdo para biopsia tumoral pretratamiento confirmatoria

  • Si un paciente no tiene un ganglio linfático de fácil acceso para la biopsia sin un riesgo excesivo en opinión del investigador, el material de biopsia de archivo revisado por un hematopatólogo en el sitio de inscripción para la elegibilidad del estudio y los correlatos de referencia pueden ser aceptables con la aprobación del investigador principal del estudio. (PI)
• Edad: >= 18 años
• Grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG) <= 2
• Transformación de Richter confirmada histológicamente (RT)
• Recaído/refractario después de >=2 líneas previas de terapia sistémica; O refractario a la quimioinmunoterapia de primera línea; O recayó dentro de los 12 meses posteriores a la quimioinmunoterapia de primera línea; O recayó después de la primera línea de quimioinmunoterapia y no fue elegible para trasplante de células madre hematopoyéticas debido a comorbilidades o edad
• Elegible para recibir liso-cel e ibrutinib según los prospectos del paquete
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a <= Grado 1 a la terapia anticancerígena previa
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 750/mm^3 a menos que haya afectación de la médula ósea
• Plaquetas >= 75,000/mm^3 a menos que haya afectación de la médula ósea
• Bilirrubina total =< 1,5 X ULN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault
• Relación Internacional Normalizada (INR) O Protrombina (PT) =< 1.5 x ULN
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x LSN

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 40%

  • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo.

• Seronegativo para VHC*, VHB activo (antígeno de superficie negativo) y sífilis (RPR)

  • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ARN de la hepatitis C O
  • Si seropositivo para HCV o HBV, se debe realizar una cuantificación de ácido nucleico. La carga viral debe ser indetectable

• Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas

  • Nota: Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo.

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 5 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Sujetos que recibieron previamente terapia con inhibidores de PD1 o PD-L1
• Trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Trasplante alogénico de células madre dentro de los 3 meses anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo y sin enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) o necesidad de inmunosupresores
• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia dentro de los 14 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo
• Inductores potentes de CYP3A en los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo
• Warfarina dentro de los 5 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo
• Necesidad actual de suplementos de oxígeno
• Uso concurrente de esteroides sistémicos o uso crónico de medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente. Se permite el reemplazo fisiológico de esteroides (prednisona = < 7,5 mg/día o equivalente) durante todo el estudio. Se permite el uso de esteroides "puente", para controlar la enfermedad, después de la leucoaféresis y hasta 3 días antes de la infusión de células T con CAR.
• Sujetos con linfoma que solo afecta el sistema nervioso central
• Discapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
• Sujetos con arritmia clínicamente significativa o arritmias no estables con tratamiento médico dentro de las dos semanas previas a la selección
• Sujetos con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte al sistema nervioso central, incluido el trastorno convulsivo
• Sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, a excepción de neoplasias malignas resecadas quirúrgicamente (o tratadas con otras modalidades) con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel localizado; cáncer de vejiga sin invasión muscular; malignidad tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia (VIH)
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Sujetos con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Son elegibles los sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis) que no requieren tratamiento sistémico, asma bien controlada y/o rinitis alérgica leve (alergias estacionales).
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)