急性移植片対宿主病（aGVHD）の参加者における標準治療と組み合わせたGDC-8264の安全性と薬物動態を評価する研究
2025年5月16日 更新者：Genentech, Inc.
患者の急性移植片対宿主病の治療における標準治療と組み合わせたGDC-8264の安全性、薬物動態、および有効性を評価するための第Ib相、非盲検、無作為化、用量設定、多施設研究同種造血幹細胞移植を受けた
この研究の主な目的は、急性移植片対宿主病 (aGVHD) の参加者における GDC-8264 の安全性と薬物動態 (PK) を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- スクリーニング時の同種異系造血幹細胞移植（HSCT）aGVHDの診断
- 移植後の生着の証拠
- -スクリーニング中の洗練されたミネソタ州の高リスクaGVHD基準による、高リスクaGVHDの診断
- aGVHDの全身性コルチコステロイドによる治療の開始は、プレドニゾン≧2ミリグラム/キログラム/日(mg/kg/日)の経口投与(PO)またはメチルプレドニゾロン≧2mg/kg/日の静脈内投与(または同等)での分割用量での診断および GDC-8264 の開始の 3 日前または同日まで (1 日目)、3 日目より前に漸減は計画されていない
除外基準:
- -再発、進行、または持続性の悪性腫瘍の証拠、または移植後の再発の治療、または早期悪性再発の緊急治療としての迅速な免疫抑制中止の必要性
- -複数の同種HSCTの事前の受領
- -aGVHDの以前の全身治療、ただし、この試験の一部として開始された標準治療のコルチコステロイド治療を除く
- 慢性GVHDまたはオーバーラップ症候群の診断
- -制御されていない活動性感染症（すなわち、治療にもかかわらず感染に関連する進行性の症状、または治療にもかかわらず持続的に陽性の血液培養、または重度の敗血症の他の証拠）
- 重度の臓器機能障害（例えば、急性肝不全、透析を必要とする腎不全、人工呼吸器のサポート、または昇圧剤療法）
- -スクリーニングの開始から治療期間までのaGVHDの治療として、市販されている低分子（コルチコステロイドを除く）または生物学的療法の開始または計画された使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GDC-8264、35mg
参加者は、経口 GDC-8264、35 ミリグラム (mg)、1 日 1 回 (QD) を 28 日間受け取ります。
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GDC-8264 錠剤は、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
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実験的：GDC-8264、75mg
参加者は、経口GDC-8264、75 mg、PO、QDを28日間受け取ります。
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GDC-8264 錠剤は、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の参加者の数（AE）
時間枠：GDC-8264の最終用量の28日後（最大9か月）署名インフォームドコンセントフォームから
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AEは、参加者または臨床調査の参加者が医薬品を投与した臨床調査では、因果的な帰属に関係なく、厄介な医学的発生です。
したがって、AEは、薬用製品に関連するかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
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GDC-8264の最終用量の28日後（最大9か月）署名インフォームドコンセントフォームから
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GDC-8264の血漿濃度
時間枠：1.5、2、3、4、6、12、および24時間の1日目と4日目の24時間。 8、15、22、29日目に事前に
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指定されたタイムポイントでのGDC-8264の血漿濃度が決定されました。
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1.5、2、3、4、6、12、および24時間の1日目と4日目の24時間。 8、15、22、29日目に事前に
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GDC-8264の最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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定常状態（SS）PK訪問は、参加者が入院した場合は4日目、参加者が外来患者である場合は8日目でした。
SS PK訪問のサンプルが4/8日に入手できなかった場合、SS PK訪問は4日目から28日目の間のあらゆる投与日に発生した可能性があります。
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1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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GDC-8264の最大血漿濃度（TMAX）に到達する時間
時間枠：1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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SS PK訪問は、参加者が入院した場合は4日目、参加者が外来患者である場合は8日目でした。
SS PK訪問のサンプルが4/8日に入手できなかった場合、SS PK訪問は4日目から28日目の間のあらゆる投与日に発生した可能性があります。
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1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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GDC-8264の0〜24時間（AUC0-24）の血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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SS PK訪問は、参加者が入院した場合は4日目、参加者が外来患者である場合は8日目でした。
SS PK訪問のサンプルが4/8日に入手できなかった場合、SS PK訪問は4日目から28日目の間のあらゆる投与日に発生した可能性があります。
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1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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GDC-8264のターミナルハーフライフ（T1/2）
時間枠：1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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SS PK訪問は、参加者が入院した場合は4日目、参加者が外来患者である場合は8日目でした。
SS PK訪問のサンプルが4/8日に入手できなかった場合、SS PK訪問は4日目から28日目の間のあらゆる投与日に発生した可能性があります。
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1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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GDC-8264の見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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SS PK訪問は、参加者が入院した場合は4日目、参加者が外来患者である場合は8日目でした。
SS PK訪問のサンプルが4/8日に入手できなかった場合、SS PK訪問は4日目から28日目の間のあらゆる投与日に発生した可能性があります。
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1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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GDC-8264の分布量（VZ/F）
時間枠：1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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SS PK訪問は、参加者が入院した場合は4日目、参加者が外来患者である場合は8日目でした。
SS PK訪問のサンプルが4/8日に入手できなかった場合、SS PK訪問は4日目から28日目の間のあらゆる投与日に発生した可能性があります。
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1日目とSS訪問（4日目から28日目までの間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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29日目の全体的な回答率（ORR）
時間枠：29日目まで
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ORR =完全な応答（CR）、非常に良好な部分的な応答（VGPR）、または調査者によって決定された部分的な応答（PR）の参加者の割合。
CR =マウントシナイマウント急性GVHD International Consortium（Magic）AGVHDステージ0として評価されたすべてのターゲット臓器[スキン - GVHD発疹なし;肝臓 - ビリルビン<2ミリグラム/デシリットル（mg/dl）;上部消化管（GI）管 - 断続的な吐き気、嘔吐/食欲不振症はありません。下部GIトラクト - 便の出力：<500 ml/日または<3エピソード/日（大人）、<10 ml/キログラム（kg）/日または<4エピソード/日]。
VGPR =兆候と症状の解像度、つまり、発疹/残留紅斑性発疹は、体表面の25％未満を含む（w/o）bullaeなし。ビリルビン<2 mg/dLまたはスクリーニング時のベースラインの25％未満。食品/経腸摂食の寛容;主に形成された便。あからさまな消化器/腹部けいれんはありません。たまに吐き気/嘔吐にすぎません。
PR = 1つの標的臓器（皮膚、肝臓、上部消化管、下GI路）の改善AGVHD症状が他の症状を伴う症状を伴う。
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29日目まで
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応答期間（DOR）
時間枠：29日目から研究の終わりまで（最大9か月）
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DORは、29日目の応答（CR、VGPR、またはPR）から、あらゆる臓器のNadirからのAGVHDの進行、AGVHDの新しい全身療法、または調査員によって決定されたあらゆる原因（いずれか最初のもの）からの死亡（いずれか）から定義されました。
CR =魔法のAGVHDステージ0として評価されたすべてのターゲット臓器[スキン - GVHD発疹なし;肝臓 - ビリルビン<2 mg/dl;上部消化管 - 断続的な吐き気、嘔吐/食欲不振;下部GIトラクト - 便の出力：<500 ml/日または<3エピソード/日（大人）、<10 ml/kg/dayまたは<4エピソード/日]。
VGPR =兆候と症状の解像度、つまり、水疱を持たず、体表面の25％未満を含む発疹または紅斑性発疹はありません。ビリルビン<2 mg/dLまたはスクリーニング時のベースラインの25％未満。食品/経腸摂食の寛容;主に形成された便。あからさまな出血や腹部けいれんはありません。たまに吐き気や嘔吐にすぎません。
PR = 1つまたは複数の標的臓器（皮膚、肝臓、上部消化管、下GIトラクト）の改善AGVHDの症状を伴う他の症状を悪化させることなく。
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29日目から研究の終わりまで（最大9か月）
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56日目までにAGVHDフレアを持つ参加者の割合
時間枠：56日目までのベースライン
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AGVHDフレアは、少なくとも3日間、少なくとも1つの段階でAGVHDターゲット臓器段階の増加として定義され、新しい全身治療の新しいラインの追加またはコルチコステロイド用量の増加> 0.25 mg/kg/日を必要とします。
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56日目までのベースライン
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180日目までに非再発死亡率（NRM）の参加者の割合
時間枠：180日目までのベースライン
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NRMは、基礎となる原発性疾患の再発に起因しないAGVHDの発症後に発生した死亡として定義されたものとして定義されました。
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180日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月6日
一次修了 (実際)
2024年1月15日
研究の完了 (実際)
2024年1月15日
試験登録日
最初に提出
2022年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月21日
最初の投稿 (実際)
2023年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月16日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
ロシュの適格研究基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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