Une étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du GDC-8264 en association avec la norme de soins chez les participants atteints de réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD)
16 mai 2025 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude multicentrique de phase Ib, ouverte, randomisée, de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du GDC-8264 en association avec la norme de soins dans le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte chez les patients qui ont Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du GDC-8264 chez les participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de GVHD post-allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) lors du dépistage
- Preuve de prise de greffe post-transplantation
- Diagnostic de l'aGVHD à haut risque, selon les critères raffinés de l'aGVHD à haut risque du Minnesota lors du dépistage
- Initiation d'un traitement par corticoïdes systémiques pour aGVHD à une dose de prednisone ≥ 2 milligrammes par kilogramme par jour (mg/kg/jour) par voie orale (PO) ou de méthylprednisolone ≥ 2 mg/kg/jour par voie intraveineuse (ou équivalent) en doses fractionnées à diagnostic et jusqu'à 3 jours avant ou le même jour que l'initiation du GDC-8264 (jour 1), sans réduction prévue avant le jour 3
Critère d'exclusion:
- Preuve d'une malignité récidivante, évolutive ou persistante, ou traitement de la rechute après la greffe, ou exigence d'un retrait rapide de l'immunosuppression comme traitement pré-émergent de la rechute précoce de la malignité
- Réception antérieure de plus d'une GCSH allogénique
- Traitement systémique antérieur de l'aGVHD, à l'exception du traitement standard aux corticostéroïdes initié dans le cadre de cet essai
- Diagnostic de GVHD chronique ou syndrome de chevauchement
- Infection active non contrôlée (c'est-à-dire, symptômes évolutifs liés à l'infection malgré le traitement, ou hémocultures positives persistantes malgré le traitement, ou tout autre signe de septicémie sévère)
- Dysfonctionnement organique grave (par exemple, insuffisance hépatique aiguë, insuffisance rénale nécessitant une dialyse, une assistance respiratoire ou un traitement vasopresseur)
- Initiation ou utilisation planifiée d'une petite molécule commercialisée (à l'exclusion des corticostéroïdes) ou d'une thérapie biologique comme traitement de l'aGVHD depuis le début du dépistage jusqu'à la période de traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: GDC-8264, 35 mg
Les participants recevront du GDC-8264 par voie orale, 35 milligrammes (mg), une fois par jour (QD) pendant 28 jours.
|
Les comprimés GDC-8264 seront administrés selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
|
|
Expérimental: GDC-8264, 75 mg
Les participants recevront du GDC-8264 par voie orale, 75 mg, PO, QD pendant 28 jours.
|
Les comprimés GDC-8264 seront administrés selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec des événements indésirables (AES)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dose finale de GDC-8264 (jusqu'à 9 mois)
|
Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant ou une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale.
Un AE peut donc être n'importe quel signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies associés temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'ils soient considérés ou non liés au médicament.
|
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dose finale de GDC-8264 (jusqu'à 9 mois)
|
|
Concentration plasmatique de GDC-8264
Délai: Predose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après la dose les jours 1 et 4; Predose les jours 8, 15, 22, 29
|
La concentration plasmatique de GDC-8264 aux points de temps spécifiées a été déterminée.
|
Predose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après la dose les jours 1 et 4; Predose les jours 8, 15, 22, 29
|
|
Concentration plasmatique maximale (CMAX) du GDC-8264
Délai: Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
La visite de PK à l'état d'équilibre (SS) était le jour 4 si le participant était hospitalisé ou le jour 8 si le participant était ambulatoire.
Si les échantillons de visite SS PK ne pouvaient pas être obtenus le jour 4/8, la visite de SS PK peut avoir eu lieu un jour de dosage entre le jour 4 et 28.
|
Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
|
Temps pour atteindre une concentration plasmatique maximale (TMAX) de GDC-8264
Délai: Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
La visite de SS PK était le jour 4 si le participant était hospitalisé ou le jour 8 si le participant était ambulatoire.
Si les échantillons de visite SS PK ne pouvaient pas être obtenus le jour 4/8, la visite de SS PK peut avoir eu lieu un jour de dosage entre le jour 4 et 28.
|
Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
|
Zone sous la courbe de concentration plasmatique de 0 à 24 heures (AUC0-24) du GDC-8264
Délai: Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
La visite de SS PK était le jour 4 si le participant était hospitalisé ou le jour 8 si le participant était ambulatoire.
Si les échantillons de visite SS PK ne pouvaient pas être obtenus le jour 4/8, la visite de SS PK peut avoir eu lieu un jour de dosage entre le jour 4 et 28.
|
Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
|
Terminal demi-vie (T1 / 2) de GDC-8264
Délai: Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
La visite de SS PK était le jour 4 si le participant était hospitalisé ou le jour 8 si le participant était ambulatoire.
Si les échantillons de visite SS PK ne pouvaient pas être obtenus le jour 4/8, la visite de SS PK peut avoir eu lieu un jour de dosage entre le jour 4 et 28.
|
Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
|
Clinité apparente (CL / F) de GDC-8264
Délai: Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
La visite de SS PK était le jour 4 si le participant était hospitalisé ou le jour 8 si le participant était ambulatoire.
Si les échantillons de visite SS PK ne pouvaient pas être obtenus le jour 4/8, la visite de SS PK peut avoir eu lieu un jour de dosage entre le jour 4 et 28.
|
Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
|
Volume apparent de distribution (VZ / F) de GDC-8264
Délai: Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
La visite de SS PK était le jour 4 si le participant était hospitalisé ou le jour 8 si le participant était ambulatoire.
Si les échantillons de visite SS PK ne pouvaient pas être obtenus le jour 4/8, la visite de SS PK peut avoir eu lieu un jour de dosage entre le jour 4 et 28.
|
Jour 1 et SS Visite (à tout moment entre le jour 4 au jour 28)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global (ORR) le jour 29
Délai: Jusqu'au jour 29
|
ORR = pourcentage de participants avec une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) telle que déterminée par l'investigateur.
CR = tous les organes cibles évalués sous le nom de Mount Sinai Sinai Consortium International Consortium (Magic) AGVHD Stage 0 [Skin- sans éruption cutanée GVHD; Foie - bilirubine <2 milligrammes / décilitres (mg / dl); Tractus gastro-intestinal supérieur (GI) - pas de nausées intermittentes, vomissements / anorexie; Tract gast inférieur - Sortie des selles: <500 ml / jour ou <3 épisodes / jour (adultes), <10 ml / kilogrammes (kg) / jour ou <4 épisodes / jour].
VGPR = Résolution des signes et des symptômes, c'est-à-dire pas d'éruption cutanée / érythémateuse résiduelle impliquant <25% de la surface corporelle, sans (w / o) bullae; bilirubine <2 mg / dL ou <25% de la ligne de base au dépistage; tolérance de l'alimentation alimentaire / entérale; selles principalement formées; Pas de saignement gastro-intestinal / crampes abdominales; pas plus que des nausées / vomissements occasionnels.
PR = amélioration des organes cibles / plus (peau, hépatique, tractus gastro-intestinal supérieur, tractus gastro-intestinal inférieur) impliqués dans les symptômes de l'AGVHD sans empirement dans d'autres.
|
Jusqu'au jour 29
|
|
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Du jour 29 à la fin de l'étude (jusqu'à 9 mois)
|
DOR a été défini comme le temps de la réponse (Cr, VGPR ou PR) au jour 29 à la progression de l'AGVHD à partir de Nadir dans tout organe, une nouvelle thérapie systémique pour AGVHD ou la mort de toute cause (selon la première éventualité), telle que déterminée par l'investigateur.
CR = tous les organes cibles évalués comme magie AGVHD Stage 0 [Skin- pas d'éruption cutanée GVHD; Foie - bilirubine <2 mg / dl; Tracts gastro-intestinaux supérieurs - pas de nausées intermittentes, vomissements / anorexie; Tract gast inférieur - Sortie des selles: <500 ml / jour ou <3 épisodes / jour (adultes), <10 ml / kg / jour ou <4 épisodes / jour].
VGPR = Résolution des signes et symptômes, c'est-à-dire pas d'éruption cutanée ou d'érythème érythémateuse résiduelle impliquant <25% de la surface du corps, sans bulles; bilirubine <2 mg / dL ou <25% de la ligne de base au dépistage; tolérance de l'alimentation alimentaire / entérale; selles principalement formées; Pas de saignement gastro-intestinal ou de crampes abdominales; pas plus que des nausées ou des vomissements occasionnels.
PR = amélioration dans un ou plusieurs organes cibles (peau, foie, tractus gastro-intestinal supérieur, tractus gastro-intestinal inférieur) impliqués dans les symptômes de l'AGVHD sans aggraver chez d'autres.
|
Du jour 29 à la fin de l'étude (jusqu'à 9 mois)
|
|
Pourcentage de participants avec des fusées éclairantes AGVHD au jour 56
Délai: Base de base jusqu'au jour 56
|
L'AGVHD Flare a été définie comme une augmentation du stade d'organe cible AGVHD par au moins une étape pendant au moins 3 jours qui nécessite l'addition d'une nouvelle ligne de traitement systémique, soit une augmentation de la dose de corticostéroïdes> 0,25 mg / kg / jour.
|
Base de base jusqu'au jour 56
|
|
Pourcentage de participants atteints de mortalité non repositive (NRM) au jour 180
Délai: BASELINE jusqu'au jour 180
|
Le NRM a été défini comme tout décès qui s'est produit après le début de l'AGVHD qui n'était pas attribuable à la rechute de la maladie primaire sous-jacente a été considéré comme une mort non reposée.
|
BASELINE jusqu'au jour 180
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 avril 2023
Achèvement primaire (Réel)
15 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
15 janvier 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 décembre 2022
Première publication (Réel)
6 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GA43861
- ISRCTN27200385 (Autre identifiant: ISRCTN (United Kingdom))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .