Um estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética do GDC-8264 em combinação com o padrão de atendimento em participantes com doença aguda do enxerto versus hospedeiro (aGVHD)
16 de maio de 2025 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de Fase Ib, aberto, randomizado, de determinação de dose, multicêntrico para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do GDC-8264 em combinação com o padrão de atendimento no tratamento da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro em pacientes que têm Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a farmacocinética (PK) do GDC-8264 em participantes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de transplante de células-tronco hematopoiéticas pós-alogênico (HSCT) aGVHD na triagem
- Evidência de enxerto pós-transplante
- Diagnóstico de aGVHD de alto risco, de acordo com os critérios refinados de aGVHD de alto risco de Minnesota durante a triagem
- Início do tratamento com corticosteroides sistêmicos para DECHa em uma dose de prednisona ≥2 miligramas por quilograma por dia (mg/kg/dia) por via oral (PO) ou metilprednisolona ≥2 mg/kg/dia por via intravenosa (ou equivalente) em doses divididas em diagnóstico e até 3 dias antes ou no mesmo dia do início de GDC-8264 (Dia 1), sem redução planejada antes do Dia 3
Critério de exclusão:
- Evidência de recidiva, progressão ou malignidade persistente, ou tratamento para recidiva após transplante, ou necessidade de retirada rápida da supressão imunológica como tratamento pré-emergente de recidiva precoce de malignidade
- Recebimento prévio de mais de um HSCT alogênico
- Tratamento sistêmico prévio para DECHa, exceto para o tratamento padrão com corticosteroides iniciado como parte deste estudo
- Diagnóstico de DECH crônica ou síndrome de sobreposição
- Infecção ativa não controlada (ou seja, sintomas progressivos relacionados à infecção apesar do tratamento, ou hemoculturas persistentemente positivas apesar do tratamento, ou qualquer outra evidência de sepse grave)
- Disfunção orgânica grave (por exemplo, insuficiência hepática aguda, insuficiência renal que requer diálise, suporte ventilatório ou terapia vasopressora)
- Início ou uso planejado de uma pequena molécula comercializada (excluindo corticosteróides) ou terapia biológica como tratamento para DECHa desde o início da triagem até o período de tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GDC-8264, 35 mg
Os participantes receberão GDC-8264 oral, 35 miligramas (mg), uma vez ao dia (QD) por 28 dias.
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Os comprimidos GDC-8264 serão administrados de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
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Experimental: GDC-8264, 75 mg
Os participantes receberão GDC-8264 oral, 75 mg, PO, QD por 28 dias.
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Os comprimidos GDC-8264 serão administrados de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (AES)
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 28 dias após a dose final do GDC-8264 (até 9 meses)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante de participante ou investigação clínica, administrou um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
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Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 28 dias após a dose final do GDC-8264 (até 9 meses)
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Concentração plasmática de GDC-8264
Prazo: Prevendo, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 4; Preve os dias 8, 15, 22, 29
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Foi determinada a concentração plasmática de GDC-8264 em pontos de tempo especificados.
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Prevendo, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 4; Preve os dias 8, 15, 22, 29
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Concentração plasmática máxima (CMAX) do GDC-8264
Prazo: Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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A visita à PK em estado estacionário (SS) foi o dia 4 se o participante foi hospitalizado ou o dia 8 se o participante fosse ambulatório.
Se as amostras de visita SS PK não puderam ser obtidas no dia 4/8, a visita SS PK poderá ter ocorrido em qualquer dia de dosagem entre os dias 4 e 28.
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Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (TMAX) do GDC-8264
Prazo: Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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A visita à SS PK foi o dia 4 se o participante foi hospitalizado ou o dia 8 se o participante fosse ambulatorial.
Se as amostras de visita SS PK não puderam ser obtidas no dia 4/8, a visita SS PK poderá ter ocorrido em qualquer dia de dosagem entre os dias 4 e 28.
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Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de 0 a 24 horas (AUC0-24) do GDC-8264
Prazo: Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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A visita à SS PK foi o dia 4 se o participante foi hospitalizado ou o dia 8 se o participante fosse ambulatorial.
Se as amostras de visita SS PK não puderam ser obtidas no dia 4/8, a visita SS PK poderá ter ocorrido em qualquer dia de dosagem entre os dias 4 e 28.
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Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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Meia-vida terminal (T1/2) do GDC-8264
Prazo: Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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A visita à SS PK foi o dia 4 se o participante foi hospitalizado ou o dia 8 se o participante fosse ambulatorial.
Se as amostras de visita SS PK não puderam ser obtidas no dia 4/8, a visita SS PK poderá ter ocorrido em qualquer dia de dosagem entre os dias 4 e 28.
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Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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Aparência aparente (Cl/F) de GDC-8264
Prazo: Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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A visita à SS PK foi o dia 4 se o participante foi hospitalizado ou o dia 8 se o participante fosse ambulatorial.
Se as amostras de visita SS PK não puderam ser obtidas no dia 4/8, a visita SS PK poderá ter ocorrido em qualquer dia de dosagem entre os dias 4 e 28.
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Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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Volume aparente de distribuição (VZ/F) de GDC-8264
Prazo: Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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A visita à SS PK foi o dia 4 se o participante foi hospitalizado ou o dia 8 se o participante fosse ambulatorial.
Se as amostras de visita SS PK não puderam ser obtidas no dia 4/8, a visita SS PK poderá ter ocorrido em qualquer dia de dosagem entre os dias 4 e 28.
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Dia 1 e SS visitam (a qualquer hora entre o dia 4 e o dia 28)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR) no dia 29
Prazo: Até o dia 29
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ORR = porcentagem de participantes com resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo investigador.
CR = todos os órgãos-alvo avaliados como Mount Sinai Aguda GVHD Consórcio Internacional (Magic) AGVHD Estágio 0 [Skin- sem erupção cutânea GVHD; Fígado - bilirrubina <2 miligramas/decilitres (mg/dl); Trato gastrointestinal superior (GI) - nenhuma náusea intermitente, vômito/anorexia; Trato GI inferior - saída das fezes: <500 ml/dia ou <3 episódios/dia (adultos), <10 ml/quilogramas (kg)/dia ou <4 episódios/dia].
VGPR = Resolução de sinais e sintomas, isto é, sem precisão/erupção eritematosa residual envolvendo <25% da superfície corporal, sem (sem) bolhas; bilirrubina <2 mg/dL ou <25% da linha de base na triagem; tolerância da alimentação alimentar/enteral; predominantemente formados em fezes; Nenhum sangramento GI aberto/cólicas abdominais; não mais do que náusea/vômito ocasional.
PR = Melhoria em um/mais órgãos alvo (pele, fígado, trato GI superior, trato GI inferior) envolvido com sintomas de AGVHD sem piorar em outros.
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Até o dia 29
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde o dia 29 até o final do estudo (até 9 meses)
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O DOR foi definido em vez de tempo da resposta (CR, VGPR ou PR) no dia 29 para a progressão do NADIR em qualquer órgão, nova terapia sistêmica para AGVHD ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador.
CR = todos os órgãos alvo avaliados como estágio mágico AGVHD 0 [Skin- sem erupção cutânea GVHD; Fígado - bilirrubina <2 mg/dL; TRATO GI UPIPER - Sem náusea intermitente, vômito/anorexia; Trato GI inferior - saída das fezes: <500 ml/dia ou <3 episódios/dia (adultos), <10 ml/kg/dia ou <4 episódios/dia].
VGPR = Resolução de sinais e sintomas, ou seja, nenhuma erupção cutânea ou erupção eritematosa residual envolvendo <25% da superfície corporal, sem bolhas; bilirrubina <2 mg/dL ou <25% da linha de base na triagem; tolerância da alimentação alimentar/enteral; predominantemente formados em fezes; nenhum sangramento gastrointestinal aberto ou cólicas abdominais; não mais do que náuseas ou vômitos ocasionais.
PR = Melhoria em um ou mais órgãos alvo (pele, fígado, trato GI superior, trato GI inferior) envolvido com sintomas de AGVHD sem agravar em outros.
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Desde o dia 29 até o final do estudo (até 9 meses)
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Porcentagem de participantes com AGVHD Flares no dia 56
Prazo: Linha de base até o dia 56
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O flare AGVHD foi definido como um aumento no estágio de órgão alvo AGVHD em pelo menos um estágio por pelo menos 3 dias que requer adição de uma nova linha de tratamento sistêmico ou aumento da dose de corticosteróide> 0,25 mg/kg/dia.
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Linha de base até o dia 56
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Porcentagem de participantes com mortalidade não relapsente (NRM) até o dia 180
Prazo: Linha de base até o dia 180
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A NRM foi definida como qualquer morte que ocorreu após o início do AGVHD que não foi atribuível à recaída da doença primária subjacente foi considerada uma morte não relapsente.
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Linha de base até o dia 180
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de abril de 2023
Conclusão Primária (Real)
15 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
15 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
6 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GA43861
- ISRCTN27200385 (Outro identificador: ISRCTN (United Kingdom))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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