Un estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de GDC-8264 en combinación con el estándar de atención en participantes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD)
16 de mayo de 2025 actualizado por: Genentech, Inc.
Un estudio de fase Ib, abierto, aleatorizado, de búsqueda de dosis, multicéntrico para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de GDC-8264 en combinación con el estándar de atención en el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en pacientes que tienen Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la farmacocinética (PK) de GDC-8264 en participantes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de GVHDa posterior al trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) en la selección
- Evidencia de injerto postrasplante
- Diagnóstico de aGVHD de alto riesgo, según los criterios refinados de aGVHD de alto riesgo de Minnesota durante la detección
- Inicio de tratamiento con corticosteroides sistémicos para aGVHD a una dosis de prednisona ≥2 miligramos por kilogramos por día (mg/kg/día) por vía oral (VO) o metilprednisolona ≥2 mg/kg/día por vía intravenosa (o equivalente) en dosis divididas a diagnóstico y hasta 3 días antes o el mismo día del inicio de GDC-8264 (Día 1), sin reducción planificada antes del Día 3
Criterio de exclusión:
- Evidencia de malignidad recidivante, progresiva o persistente, o tratamiento para la recaída después del trasplante, o requisito de retirada rápida de la supresión inmunitaria como tratamiento preemergente de la recaída temprana de la malignidad
- Recepción previa de más de un HSCT alogénico
- Tratamiento sistémico previo para aGVHD, excepto el tratamiento estándar con corticosteroides iniciado como parte de este ensayo
- Diagnóstico de EICH crónica o síndrome de superposición
- Infección activa no controlada (es decir, síntomas progresivos relacionados con la infección a pesar del tratamiento, o hemocultivos persistentemente positivos a pesar del tratamiento, o cualquier otra evidencia de sepsis grave)
- Disfunción orgánica grave (p. ej., insuficiencia hepática aguda, insuficiencia renal que requiere diálisis, ventilación asistida o terapia vasopresora)
- Inicio o uso planificado de una molécula pequeña comercializada (excluyendo corticosteroides) o terapia biológica como tratamiento para aGVHD desde el inicio de la detección hasta el período de tratamiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GDC-8264, 35 mg
Los participantes recibirán GDC-8264 oral, 35 miligramos (mg), una vez al día (QD) durante 28 días.
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Las tabletas de GDC-8264 se administrarán según el programa especificado en los respectivos brazos.
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Experimental: GDC-8264, 75 mg
Los participantes recibirán GDC-8264 oral, 75 mg, PO, QD durante 28 días.
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Las tabletas de GDC-8264 se administrarán según el programa especificado en los respectivos brazos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Desde firmar el formulario de consentimiento informado hasta 28 días después de la dosis final de GDC-8264 (hasta 9 meses)
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante o participante clínico que el participante administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal.
Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea considerado o no relacionado con el producto medicinal.
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Desde firmar el formulario de consentimiento informado hasta 28 días después de la dosis final de GDC-8264 (hasta 9 meses)
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Concentración plasmática de GDC-8264
Periodo de tiempo: Predose, 1.5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 4; Predose en los días 8, 15, 22, 29
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Se determinó la concentración plasmática de GDC-8264 en puntos de tiempo especificados.
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Predose, 1.5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 4; Predose en los días 8, 15, 22, 29
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Concentración plasmática máxima (CMAX) de GDC-8264
Periodo de tiempo: Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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La visita de PK de estado estacionario (SS) fue el día 4 si el participante fue hospitalizado o el día 8 si el participante era un ambiente ambulatorio.
Si las muestras de la visita de SS PK no se pudieron obtener el día 4/8, la visita de SS PK puede haber ocurrido en cualquier día de dosificación entre el día 4 y 28.
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Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de GDC-8264
Periodo de tiempo: Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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La visita de SS PK fue el día 4 si el participante fue hospitalizado o el día 8 si el participante era un ambiente ambulatorio.
Si las muestras de la visita de SS PK no se pudieron obtener el día 4/8, la visita de SS PK puede haber ocurrido en cualquier día de dosificación entre el día 4 y 28.
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Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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Área bajo la curva de tiempo de concentración en plasma de 0 a 24 horas (AUC0-24) de GDC-8264
Periodo de tiempo: Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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La visita de SS PK fue el día 4 si el participante fue hospitalizado o el día 8 si el participante era un ambiente ambulatorio.
Si las muestras de la visita de SS PK no se pudieron obtener el día 4/8, la visita de SS PK puede haber ocurrido en cualquier día de dosificación entre el día 4 y 28.
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Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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Half-Life Terminal (T1/2) de GDC-8264
Periodo de tiempo: Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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La visita de SS PK fue el día 4 si el participante fue hospitalizado o el día 8 si el participante era un ambiente ambulatorio.
Si las muestras de la visita de SS PK no se pudieron obtener el día 4/8, la visita de SS PK puede haber ocurrido en cualquier día de dosificación entre el día 4 y 28.
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Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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Activación aparente (CL/F) de GDC-8264
Periodo de tiempo: Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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La visita de SS PK fue el día 4 si el participante fue hospitalizado o el día 8 si el participante era un ambiente ambulatorio.
Si las muestras de la visita de SS PK no se pudieron obtener el día 4/8, la visita de SS PK puede haber ocurrido en cualquier día de dosificación entre el día 4 y 28.
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Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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Volumen aparente de distribución (Vz/F) de GDC-8264
Periodo de tiempo: Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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La visita de SS PK fue el día 4 si el participante fue hospitalizado o el día 8 si el participante era un ambiente ambulatorio.
Si las muestras de la visita de SS PK no se pudieron obtener el día 4/8, la visita de SS PK puede haber ocurrido en cualquier día de dosificación entre el día 4 y 28.
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Visita del día 1 y SS (en cualquier momento entre el día 4 al día 28)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) en el día 29
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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ORR = porcentaje de participantes con respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por el investigador.
CR = Todos los órganos objetivo evaluados como Monte Sinai agudo GVHD International Consortium (Magic) AgvHD Stage 0 [Skin-No GVHD Rash; Hígado - bilirrubina <2 miligramos/decilitros (mg/dl); Tracto gastrointestinal superior (GI): sin náuseas intermitentes, vómitos/anorexia; Tracto IG más bajo - Salida de heces: <500 ml/día o <3 episodios/día (adultos), <10 ml/kilogramos (kg)/día o <4 episodios/día].
VGPR = Resolución de signos y síntomas, es decir, no erupción eritemática residual/erupción eritematosa residual que involucra <25% de la superficie corporal, sin (w/o) bullas; bilirrubina <2 mg/dL o <25% de la línea de base en la detección; tolerancia de alimentos/alimentación enteral; heces formadas predominantemente; No hay sangrado gi/calambres abdominal; No más que náuseas/vómitos ocasionales.
PR = Mejora en uno/más órganos objetivo (piel, hígado, tracto gastrointestinal superior, tracto gastrointestinal inferior) involucrados con los síntomas de AgVHD sin empeoramiento en otros.
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Hasta el día 29
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el día 29 hasta el final del estudio (hasta 9 meses)
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DOR se definió como el tiempo de la respuesta (CR, VGPR o PR) el día 29 a la progresión de AgVHD de Nadir en cualquier órgano, nueva terapia sistémica para AgVHD o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador.
CR = todos los órganos objetivo evaluados como Magic AgvHD Stage 0 [Skin-No GVHD Rash; Hígado - bilirrubina <2 mg/dl; Tracto IG superior: sin náuseas intermitentes, vómitos/anorexia; Tracto GI inferior - Salida de heces: <500 ml/día o <3 episodios/día (adultos), <10 ml/kg/día o <4 episodios/día].
VGPR = Resolución de signos y síntomas, es decir, no erupción erupción o erupción eritematosa residual que involucra <25% de la superficie corporal, sin ampollas; bilirrubina <2 mg/dL o <25% de la línea de base en la detección; tolerancia de alimentos/alimentación enteral; heces formadas predominantemente; No GI gh GI o calambres abdominales; No más que náuseas o vómitos ocasionales.
PR = Mejora en uno o más órganos objetivo (piel, hígado, tracto gastrointestinal superior, tracto gastrointestinal inferior) involucrados con los síntomas de AgVHD sin empeorar en otros.
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Desde el día 29 hasta el final del estudio (hasta 9 meses)
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Porcentaje de participantes con bengalas AgVHD para el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 56
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AGVHD Flare se definió como un aumento en la etapa del órgano objetivo de AgVHD en al menos una etapa durante al menos 3 días que requiere la adición de una nueva línea de tratamiento sistémico o aumento de la dosis de corticosteroides> 0.25 mg/kg/día.
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Línea de base hasta el día 56
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Porcentaje de participantes con mortalidad sin relpario (NRM) para el día 180
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 180
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NRM se definió como cualquier muerte que ocurrió después del inicio de la AgVHD que no fue atribuible a la recaída de la enfermedad primaria subyacente se consideró una muerte sin retiro.
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Línea de base hasta el día 180
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de abril de 2023
Finalización primaria (Actual)
15 de enero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
15 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
6 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GA43861
- ISRCTN27200385 (Otro identificador: ISRCTN (United Kingdom))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .