En studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til GDC-8264 i kombinasjon med standard omsorg hos deltakere med akutt graft-versus-vertssykdom (aGVHD)
16. mai 2025 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase Ib, åpen, randomisert, dosefinnende, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til GDC-8264 i kombinasjon med standardbehandling ved behandling av akutt graft-versus-vert-sykdom hos pasienter som har Gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Hovedformålet med studien er å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til GDC-8264 hos deltakere med akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av post-allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) aGVHD ved screening
- Bevis på engraftment etter transplantasjon
- Diagnose av høyrisiko-aGVHD, per raffinerte Minnesota-høyrisiko-aGVHD-kriterier under screening
- Oppstart av behandling med systemiske kortikosteroider for aGVHD ved en dose prednison ≥2 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) ved oralt (PO) eller metylprednisolon ≥2 mg/kg/dag intravenøst (eller tilsvarende) i oppdelte doser kl. diagnose og opptil 3 dager før eller på samme dag som oppstart av GDC-8264 (dag 1), uten planlagt nedtrapping før dag 3
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på residiverende, progredierende eller vedvarende malignitet, eller behandling for tilbakefall etter transplantasjon, eller behov for rask immunsuppresjonsabstinens som pre-emergent behandling av tidlig malignitetsresidiv
- Forutgående mottak av mer enn én allogen HSCT
- Tidligere systemisk behandling for aGVHD, bortsett fra standardbehandling med kortikosteroidbehandling som ble startet som en del av denne studien
- Diagnose av kronisk GVHD eller overlappingssyndrom
- Ukontrollert aktiv infeksjon (dvs. progressive symptomer relatert til infeksjon til tross for behandling, eller vedvarende positive blodkulturer til tross for behandling, eller andre tegn på alvorlig sepsis)
- Alvorlig organdysfunksjon (f.eks. akutt leversvikt, nyresvikt som krever dialyse, ventilatorstøtte eller vasopressorbehandling)
- Oppstart eller planlagt bruk av et markedsført lite molekyl (unntatt kortikosteroider) eller biologisk terapi som behandling for aGVHD fra start av screening og gjennom behandlingsperioden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GDC-8264, 35 mg
Deltakerne vil motta oral GDC-8264, 35 milligram (mg), en gang daglig (QD) i 28 dager.
|
GDC-8264 tabletter vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
|
|
Eksperimentell: GDC-8264, 75 mg
Deltakerne vil motta oral GDC-8264, 75 mg, PO, QD i 28 dager.
|
GDC-8264 tabletter vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema til 28 dager etter den endelige dosen av GDC-8264 (opptil 9 måneder)
|
En AE er enhver uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker eller deltaker i klinisk undersøkelse administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt, enten det er ansett som relatert til medisinproduktet eller ikke.
|
Fra signering av informert samtykkeskjema til 28 dager etter den endelige dosen av GDC-8264 (opptil 9 måneder)
|
|
Plasmakonsentrasjon av GDC-8264
Tidsramme: Predose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 4; Predose på dagene 8, 15, 22, 29
|
Plasmakonsentrasjon av GDC-8264 ved spesifiserte tidspunkter ble bestemt.
|
Predose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 4; Predose på dagene 8, 15, 22, 29
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) av GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
Steady-State (SS) PK-besøk var dag 4 hvis deltakeren ble innlagt på sykehus eller dag 8 hvis deltakeren var poliklinisk.
Hvis SS PK -besøksprøvene ikke kunne oppnås på dag 4/8, kan SS PK -besøket ha skjedd på noen doseringsdag mellom dag 4 og 28.
|
Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
|
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX) av GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
SS PK -besøk var dag 4 hvis deltakeren ble innlagt på sykehus eller dag 8 hvis deltakeren var poliklinisk.
Hvis SS PK -besøksprøvene ikke kunne oppnås på dag 4/8, kan SS PK -besøket ha skjedd på noen doseringsdag mellom dag 4 og 28.
|
Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) av GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
SS PK -besøk var dag 4 hvis deltakeren ble innlagt på sykehus eller dag 8 hvis deltakeren var poliklinisk.
Hvis SS PK -besøksprøvene ikke kunne oppnås på dag 4/8, kan SS PK -besøket ha skjedd på noen doseringsdag mellom dag 4 og 28.
|
Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) av GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
SS PK -besøk var dag 4 hvis deltakeren ble innlagt på sykehus eller dag 8 hvis deltakeren var poliklinisk.
Hvis SS PK -besøksprøvene ikke kunne oppnås på dag 4/8, kan SS PK -besøket ha skjedd på noen doseringsdag mellom dag 4 og 28.
|
Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
|
Tilsynelatende klaring (CL/F) av GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
SS PK -besøk var dag 4 hvis deltakeren ble innlagt på sykehus eller dag 8 hvis deltakeren var poliklinisk.
Hvis SS PK -besøksprøvene ikke kunne oppnås på dag 4/8, kan SS PK -besøket ha skjedd på noen doseringsdag mellom dag 4 og 28.
|
Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (VZ/F) av GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
SS PK -besøk var dag 4 hvis deltakeren ble innlagt på sykehus eller dag 8 hvis deltakeren var poliklinisk.
Hvis SS PK -besøksprøvene ikke kunne oppnås på dag 4/8, kan SS PK -besøket ha skjedd på noen doseringsdag mellom dag 4 og 28.
|
Dag 1 og SS besøk (når som helst mellom dag 4 til dag 28)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell svarprosent (ORR) på dag 29
Tidsramme: Opp til dag 29
|
ORR = prosentandel av deltakerne med fullstendig respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskeren.
CR = alle målorganer evaluert som Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (Magic) Agvhd Stage 0 [Skin- Ingen GVHD-utslett; Lever - bilirubin <2 milligram/desilitres (mg/dl); Øvre gastrointestinal (GI) kanal - ingen intermitterende kvalme, oppkast/anoreksi; Nedre GI -kanal - avføring: <500 ml/dag eller <3 episoder/dag (voksne), <10 ml/kilo (kg)/dag eller <4 episoder/dag].
VGPR = oppløsning av tegn og symptomer, dvs. intet utslett/gjenværende erytematøst utslett som involverer <25% av kroppsoverflaten, uten (w/o) bullae; bilirubin <2 mg/dl eller <25% av baseline ved screening; toleranse av mat/enteral fôring; Overveiende dannet avføring; Ingen åpenlyst giblødning/abdominal kramper; Ikke mer enn sporadisk kvalme/oppkast.
PR = forbedring i ett/flere målorganer (hud, lever, øvre GI -kanal, nedre GI -kanal) involvert i AGVHD -symptomer uten forverring hos andre.
|
Opp til dag 29
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Fra dag 29 til slutten av studien (opptil 9 måneder)
|
DOR ble definert som tid fra respons (CR, VGPR eller PR) på dag 29 til AGVHD -progresjon fra Nadir i ethvert organ, ny systemisk terapi for AGVHD, eller død fra enhver årsak (avhengig av hva som skjer først), som bestemt av etterforskeren.
CR = alle målorganer evaluert som magisk agvhd trinn 0 [hud- ingen GVHD-utslett; Lever - bilirubin <2 mg/dl; Øvre GI -kanal - ingen periodisk kvalme, oppkast/anoreksi; Nedre GI -kanal - avføring: <500 ml/dag eller <3 episoder/dag (voksne), <10 ml/kg/dag eller <4 episoder/dag].
VGPR = oppløsning av tegn og symptomer, dvs. intet utslett eller gjenværende erytematøst utslett som involverer <25% av kroppsoverflaten, uten bullae; bilirubin <2 mg/dl eller <25% av baseline ved screening; toleranse av mat/enteral fôring; Overveiende dannet avføring; Ingen åpenlyst blødning eller magekramper; Ikke mer enn sporadisk kvalme eller oppkast.
PR = forbedring i ett eller flere målorganer (hud, lever, øvre GI -kanal, nedre GI -kanal) involvert i AGVHD -symptomer uten forverring av andre.
|
Fra dag 29 til slutten av studien (opptil 9 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakerne med Agvhd fakler etter dag 56
Tidsramme: Baseline opp til dag 56
|
AGVHD Flare ble definert som en økning i AGVHD -målorganet med minst ett trinn i minst 3 dager som krever enten tilsetning av en ny linje med systemisk behandling eller økning i kortikosteroiddose> 0,25 mg/kg/dag.
|
Baseline opp til dag 56
|
|
Prosentandel av deltakere med ikke-avgrensningsdødelighet (NRM) etter dag 180
Tidsramme: Baseline opp til dag 180
|
NRM ble definert som enhver død som skjedde etter utbrudd av AGVHD som ikke kan tilskrives tilbakefall av den underliggende primære sykdommen ble ansett som en ikke-relasjonsdød.
|
Baseline opp til dag 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. april 2023
Primær fullføring (Faktiske)
15. januar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
15. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
6. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GA43861
- ISRCTN27200385 (Annen identifikator: ISRCTN (United Kingdom))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .