Een studie ter beoordeling van de veiligheid en farmacokinetiek van GDC-8264 in combinatie met standaardzorg bij deelnemers met acute graft-versus-hostziekte (aGVHD)
16 mei 2025 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een fase Ib, open-label, gerandomiseerde, dosisbepalende, multicenter studie om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van GDC-8264 te evalueren in combinatie met standaardzorg bij de behandeling van acute graft-versus-hostziekte bij patiënten die Allogene hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van GDC-8264 bij deelnemers met acute graft-versus-hostziekte (aGVHD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van post-allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) aGVHD bij screening
- Bewijs van enting na transplantatie
- Diagnose van aGVHD met hoog risico, volgens verfijnde criteria voor aGVHD met hoog risico in Minnesota tijdens screening
- Start van de behandeling met systemische corticosteroïden voor aGVHD met een dosis prednison ≥ 2 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) oraal (PO) of methylprednisolon ≥ 2 mg/kg/dag intraveneus (of equivalent) in verdeelde doses op diagnose en tot 3 dagen voorafgaand aan of op dezelfde dag als de start van GDC-8264 (dag 1), zonder geplande afbouw voorafgaand aan dag 3
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van recidiverende, voortschrijdende of aanhoudende maligniteit, of behandeling voor terugval na transplantatie, of vereiste van snelle afbouw van immuunsuppressie als pre-emergent behandeling van vroege maligniteitsterugval
- Voorafgaande ontvangst van meer dan één allogene HSCT
- Eerdere systemische behandeling voor aGVHD, behalve de standaardbehandeling met corticosteroïden die is gestart als onderdeel van deze studie
- Diagnose van chronisch GVHD of overlapsyndroom
- Ongecontroleerde actieve infectie (d.w.z. progressieve symptomen gerelateerd aan infectie ondanks behandeling, of aanhoudend positieve bloedkweken ondanks behandeling, of enig ander bewijs van ernstige sepsis)
- Ernstige orgaandisfunctie (bijv. acuut leverfalen, nierfalen waarvoor dialyse, beademingsondersteuning of vasopressortherapie nodig is)
- Start of gepland gebruik van een op de markt gebracht klein molecuul (exclusief corticosteroïden) of biologische therapie als behandeling voor aGVHD vanaf het begin van de screening tot en met de behandelingsperiode
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GDC-8264, 35 mg
Deelnemers krijgen oraal GDC-8264, 35 milligram (mg), eenmaal daags (QD) gedurende 28 dagen.
|
GDC-8264-tabletten zullen worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve armen is gespecificeerd.
|
|
Experimenteel: GDC-8264, 75 mg
Deelnemers krijgen oraal GDC-8264, 75 mg, PO, QD gedurende 28 dagen.
|
GDC-8264-tabletten zullen worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve armen is gespecificeerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: Van het ondertekenen van geïnformeerde toestemmingsformulier tot 28 dagen na de laatste dosis GDC-8264 (tot 9 maanden)
|
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan de deelnemer of klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product heeft toegediend, ongeacht de causale toeschrijving.
Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een medicinaal product, ongeacht het medicinale product.
|
Van het ondertekenen van geïnformeerde toestemmingsformulier tot 28 dagen na de laatste dosis GDC-8264 (tot 9 maanden)
|
|
Plasmaconcentratie van GDC-8264
Tijdsspanne: Predose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 4; Predose op dagen 8, 15, 22, 29
|
Plasmaconcentratie van GDC-8264 bij gespecificeerde tijdstippen werd bepaald.
|
Predose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 4; Predose op dagen 8, 15, 22, 29
|
|
Maximale plasmaconcentratie (CMAX) van GDC-8264
Tijdsspanne: Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
Steady-State (SS) PK-bezoek was dag 4 als de deelnemer in het ziekenhuis werd opgenomen of dag 8 als de deelnemer polikliniek was.
Als de SS PK -bezoekmonsters niet op dag 4/8 konden worden verkregen, kan het SS PK -bezoek zijn opgetreden op een doseringsdag tussen dag 4 en 28.
|
Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (TMAX) van GDC-8264 te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
SS PK -bezoek was dag 4 als de deelnemer in het ziekenhuis werd opgenomen of dag 8 als de deelnemer polikliniek was.
Als de SS PK -bezoekmonsters niet op dag 4/8 konden worden verkregen, kan het SS PK -bezoek zijn opgetreden op een doseringsdag tussen dag 4 en 28.
|
Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
|
Gebied onder de plasma-concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24) van GDC-8264
Tijdsspanne: Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
SS PK -bezoek was dag 4 als de deelnemer in het ziekenhuis werd opgenomen of dag 8 als de deelnemer polikliniek was.
Als de SS PK -bezoekmonsters niet op dag 4/8 konden worden verkregen, kan het SS PK -bezoek zijn opgetreden op een doseringsdag tussen dag 4 en 28.
|
Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
|
Terminal halfwaardetijd (T1/2) van GDC-8264
Tijdsspanne: Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
SS PK -bezoek was dag 4 als de deelnemer in het ziekenhuis werd opgenomen of dag 8 als de deelnemer polikliniek was.
Als de SS PK -bezoekmonsters niet op dag 4/8 konden worden verkregen, kan het SS PK -bezoek zijn opgetreden op een doseringsdag tussen dag 4 en 28.
|
Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
|
Duidelijke klaring (Cl/F) van GDC-8264
Tijdsspanne: Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
SS PK -bezoek was dag 4 als de deelnemer in het ziekenhuis werd opgenomen of dag 8 als de deelnemer polikliniek was.
Als de SS PK -bezoekmonsters niet op dag 4/8 konden worden verkregen, kan het SS PK -bezoek zijn opgetreden op een doseringsdag tussen dag 4 en 28.
|
Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
|
Blijkbaar distributievolume (VZ/F) van GDC-8264
Tijdsspanne: Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
SS PK -bezoek was dag 4 als de deelnemer in het ziekenhuis werd opgenomen of dag 8 als de deelnemer polikliniek was.
Als de SS PK -bezoekmonsters niet op dag 4/8 konden worden verkregen, kan het SS PK -bezoek zijn opgetreden op een doseringsdag tussen dag 4 en 28.
|
Dag 1 en SS bezoek (op elk moment tussen dag 4 tot dag 28)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale responspercentage (ORR) op dag 29
Tijdsspanne: Op tot dag 29
|
ORR = percentage deelnemers met volledige respons (CR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of gedeeltelijke respons (PR) zoals bepaald door de onderzoeker.
CR = alle doelorganen geëvalueerd als Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (Magic) AGVHD Stage 0 [Skin- No GVHD-uitslag; Lever - bilirubine <2 milligram/decilitres (mg/dl); Bovenste gastro -intestinale (GI) kanaal - geen intermitterende misselijkheid, braken/anorexia; Lagere GI -kanaal - Stoeloutput: <500 ml/dag of <3 afleveringen/dag (volwassenen), <10 ml/kilogram (kg)/dag of <4 afleveringen/dag].
VGPR = resolutie van tekenen en symptomen, d.w.z. geen uitslag/resterende erythemateuze uitslag waarbij <25% van het lichaamsoppervlak betrokken is, zonder (w/o) bullae; bilirubine <2 mg/dl of <25% van de basislijn bij screening; tolerantie voor voedsel/enterale voeding; overwegend gevormd ontlasting; geen openlijke GI -bloedingen/buikkrampen; Niet meer dan incidentele misselijkheid/braken.
PR = verbetering in een/meer doelorganen (huid, lever, bovenste GI -kanaal, onderste maagkanaal) betrokken bij AGVHD -symptomen zonder verslechteren bij andere.
|
Op tot dag 29
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Van dag 29 tot einde van de studie (maximaal 9 maanden)
|
DOR werd op de hoogte van respons (CR, VGPR of PR) op dag 29 naar AGVHD -progressie van NADIR gedefinieerd in een orgaan, nieuwe systemische therapie voor AGVHD, of overlijden door een oorzaak (afhankelijk van wat zich eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker.
CR = alle doelorganen geëvalueerd als magische agvhd fase 0 [skin- geen GVHD-uitslag; Lever - bilirubine <2 mg/dl; Upper GI Tract - geen intermitterende misselijkheid, braken/anorexia; Lagere GI -kanaal - Stoeloutput: <500 ml/dag of <3 afleveringen/dag (volwassenen), <10 ml/kg/dag of <4 afleveringen/dag].
VGPR = resolutie van tekenen en symptomen, d.w.z. geen uitslag of resterende erythemateuze uitslag waarbij <25% van het lichaamsoppervlak betrokken is, zonder bullae; bilirubine <2 mg/dl of <25% van de basislijn bij screening; tolerantie voor voedsel/enterale voeding; overwegend gevormd ontlasting; geen openlijke GI -bloedingen of buikkrampen; Niet meer dan incidentele misselijkheid of braken.
PR = verbetering in een of meer doelorganen (huid, lever, bovenste maagkanaal, onderste maagkanaal) betrokken bij AGVHD -symptomen zonder in andere te verslechteren.
|
Van dag 29 tot einde van de studie (maximaal 9 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met AGVHD -fakkels per dag 56
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 56
|
AGVHD -flare werd gedefinieerd als een toename van AGVHD -doelorgaanstadium met ten minste één fase gedurende ten minste 3 dagen die een toevoeging van een nieuwe lijn van systemische behandeling of toename van corticosteroïde dosis> 0,25 mg/kg/dag vereist.
|
Basislijn tot dag 56
|
|
Percentage deelnemers met niet-losbandige mortaliteit (NRM) per dag 180
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 180
|
NRM werd gedefinieerd als elke dood die plaatsvond na het begin van AGVHD die niet toe te schrijven was aan terugval van de onderliggende primaire ziekte, werd beschouwd als een niet-relapse overlijden.
|
Basislijn tot dag 180
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 april 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 januari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GA43861
- ISRCTN27200385 (Andere identificatie: ISRCTN (United Kingdom))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org).
Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .