Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики GDC-8264 в сочетании со стандартом лечения у участников с острой болезнью «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)
16 мая 2025 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза Ib, открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование по подбору дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности GDC-8264 в сочетании со стандартным лечением при лечении острой реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с Перенесенная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Основная цель исследования — оценить безопасность и фармакокинетику (ФК) GDC-8264 у участников с острой реакцией «трансплантат против хозяина» (оРТПХ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика посталлогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) оРТПХ при скрининге
- Доказательства приживления трансплантата после трансплантации
- Диагностика оРТПХ высокого риска в соответствии с уточненными Миннесотскими критериями оРТПХ высокого риска во время скрининга
- Начало лечения оРТПХ системными кортикостероидами в дозе преднизолона ≥2 мг на килограмм в день (мг/кг/день) перорально (перорально) или метилпреднизолона ≥2 мг/кг/день внутривенно (или эквивалент) в разделенных дозах на диагноз и до 3 дней до или в тот же день, что и начало GDC-8264 (день 1), без запланированного снижения до дня 3
Критерий исключения:
- Доказательства рецидива, прогрессирования или персистирующего злокачественного новообразования, или лечение рецидива после трансплантации, или потребность в быстрой отмене иммуносупрессивной терапии в качестве предварительного лечения раннего рецидива злокачественного новообразования
- Предшествующее получение более одной аллогенной ТГСК
- Предшествующее системное лечение оРТПХ, за исключением стандартного лечения кортикостероидами, начатого в рамках этого исследования
- Диагностика хронической РТПХ или перекрестного синдрома
- Неконтролируемая активная инфекция (т. е. прогрессирующие симптомы, связанные с инфекцией, несмотря на лечение, или постоянно положительные результаты посева крови, несмотря на лечение, или любые другие признаки тяжелого сепсиса)
- Тяжелая органная дисфункция (например, острая печеночная недостаточность, почечная недостаточность, требующая диализа, искусственной вентиляции легких или вазопрессорной терапии)
- Начало или запланированное использование продаваемых низкомолекулярных препаратов (за исключением кортикостероидов) или биологической терапии для лечения оРТПХ с начала скрининга в течение всего периода лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГДК-8264, 35 мг
Участники будут получать перорально GDC-8264, 35 миллиграммов (мг), один раз в день (QD) в течение 28 дней.
|
Таблетки GDC-8264 будут вводиться по графику, указанному в соответствующих группах.
|
|
Экспериментальный: ГДК-8264, 75 мг
Участники будут получать перорально GDC-8264, 75 мг, перорально, QD в течение 28 дней.
|
Таблетки GDC-8264 будут вводиться по графику, указанному в соответствующих группах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с неблагоприятными событиями (AES)
Временное ограничение: От подписания формы информированного согласия до 28 дней после окончательной дозы GDC-8264 (до 9 месяцев)
|
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинических исследований, ведущих фармацевтический продукт, независимо от причинно -следственной связи.
Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевание, временно связанное с использованием лекарственного продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с лекарственным продуктом.
|
От подписания формы информированного согласия до 28 дней после окончательной дозы GDC-8264 (до 9 месяцев)
|
|
Концентрация в плазме GDC-8264
Временное ограничение: Предполагают, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 4; Предыдущий в дни 8, 15, 22, 29
|
Была определена концентрация в плазме GDC-8264 при указанных временных точках.
|
Предполагают, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 4; Предыдущий в дни 8, 15, 22, 29
|
|
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) GDC-8264
Временное ограничение: День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
Устойчивое посещение PK в стационарном государстве было 4-м днем, если участник был госпитализирован или 8, если участник был амбулаторным.
Если образцы посещения SS PK нельзя получить в день 4/8, посещение SS PK, возможно, произошло в день дозирования между 4 и 28 -м днем.
|
День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (TMAX) GDC-8264
Временное ограничение: День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
Посещение SS PK было 4 -й день, если участник был госпитализирован или 8 -й день, если участник был амбулаторным.
Если образцы посещения SS PK нельзя получить в день 4/8, посещение SS PK, возможно, произошло в день дозирования между 4 и 28 -м днем.
|
День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме от 0 до 24 часов (AUC0-24) GDC-8264
Временное ограничение: День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
Посещение SS PK было 4 -й день, если участник был госпитализирован или 8 -й день, если участник был амбулаторным.
Если образцы посещения SS PK нельзя получить в день 4/8, посещение SS PK, возможно, произошло в день дозирования между 4 и 28 -м днем.
|
День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
|
Терминальный период полураспада (T1/2) GDC-8264
Временное ограничение: День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
Посещение SS PK было 4 -й день, если участник был госпитализирован или 8 -й день, если участник был амбулаторным.
Если образцы посещения SS PK нельзя получить в день 4/8, посещение SS PK, возможно, произошло в день дозирования между 4 и 28 -м днем.
|
День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
|
Очевидное разрешение (CL/F) GDC-8264
Временное ограничение: День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
Посещение SS PK было 4 -й день, если участник был госпитализирован или 8 -й день, если участник был амбулаторным.
Если образцы посещения SS PK нельзя получить в день 4/8, посещение SS PK, возможно, произошло в день дозирования между 4 и 28 -м днем.
|
День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
|
Очевидный объем распределения (VZ/F) GDC-8264
Временное ограничение: День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
Посещение SS PK было 4 -й день, если участник был госпитализирован или 8 -й день, если участник был амбулаторным.
Если образцы посещения SS PK нельзя получить в день 4/8, посещение SS PK, возможно, произошло в день дозирования между 4 и 28 -м днем.
|
День 1 и посещение SS (в любое время между 4 -й днем 28)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий уровень ответов (ORR) на 29 -й день
Временное ограничение: До 29
|
ORR = процент участников с полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) или частичным ответом (PR), как определено исследователем.
CR = все целевые органы, оцененные как гора Синай Острый GVHD International Consortium (Magic) Agvhd Stage 0 [Кожа-нет сыпь GVHD; Печень - билирубин <2 миллиграммы/децилитр (мг/дл); Верхний желудочно -кишечный (GI) тракт - без прерывистой тошноты, рвота/анорексия; Нижний желудочно -кишечный тракт - вывод стула: <500 мл/день или <3 эпизода/день (взрослые), <10 мл/килограммы (кг)/день или <4 эпизода/день].
VGPR = разрешение признаков и симптомов, т. Е. Нет сыпи/остаточной эритематозной сыпи, включающей <25% поверхности тела, без (без) булле; Билирубин <2 мг/дл или <25% базового уровня при скрининге; терпимость пищи/энтерального кормления; преимущественно сформированные стул; Нет явного кровотечения в животе/спазмов в животе; Не более чем случайная тошнота/рвота.
PR = Улучшение в одном/более целевом органах (кожа, печень, верхний желудочно -кишечный тракт, нижний желудочно -кишечный тракт), связанные с симптомами AGVHD без ухудшения в других.
|
До 29
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С 29 до конца обучения (до 9 месяцев)
|
DOR был определен ASTIME от ответа (CR, VGPR или PR) на 29 -й день до прогрессирования AGVHD от Надира в любом органе, новой системной терапии для AGVHD или смерти от любой причины (в зависимости от того, что происходит в первую очередь), как определено исследователем.
CR = все целевые органы, оцененные как волшебная agvhd stage 0 [кожа- нет сыпь GVHD; Печень - билирубин <2 мг/дл; Верхний желудочно -кишечный тракт - без прерывистой тошноты, рвота/анорексия; Нижний желудочно -кишечный тракт - вывод стула: <500 мл/день или <3 эпизода/день (взрослые), <10 мл/кг/день или <4 эпизода/день].
VGPR = разрешение признаков и симптомов, т. Е. Нет сыпи или остаточной эритематозной сыпи, включающей <25% поверхности тела, без булле; Билирубин <2 мг/дл или <25% базового уровня при скрининге; терпимость пищи/энтерального кормления; преимущественно сформированные стул; Нет явного кровотечения в животе или спазмов в животе; Не более чем случайная тошнота или рвота.
PR = Улучшение в одном или нескольких органах -мишенях (кожа, печень, верхний желудочно -кишечный тракт, нижний желудочно -кишечный тракт), связанные с симптомами AGVHD без ухудшения в других.
|
С 29 до конца обучения (до 9 месяцев)
|
|
Процент участников с вспышками AGVHD к 56 -м дню 56
Временное ограничение: Базовая линия до 56 лет
|
Вспышка AGVHD была определена как увеличение стадии целевого органа AGVHD, по крайней мере, на одну стадию в течение по меньшей мере 3 дня, что требует либо добавления новой линии системной обработки, либо увеличение дозы кортикостероида> 0,25 мг/кг/день.
|
Базовая линия до 56 лет
|
|
Процент участников с нерелопсной смертностью (NRM) к 180 году
Временное ограничение: Базовая линия до 180
|
NRM была определена как любая смерть, которая произошла после начала AGVHD, которая не была связана с рецидивом основного первичного заболевания, считалась несметной смертью.
|
Базовая линия до 180
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 января 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GA43861
- ISRCTN27200385 (Другой идентификатор: ISRCTN (United Kingdom))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .