Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki GDC-8264 w połączeniu ze standardową opieką u uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD)
16 maja 2025 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy Ib z ustaleniem dawki oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność GDC-8264 w połączeniu ze standardową opieką w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów, u których Przeszedł allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) GDC-8264 u uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
7
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie po allogenicznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) aGVHD podczas badań przesiewowych
- Dowód wszczepienia po przeszczepie
- Diagnoza aGVHD wysokiego ryzyka, zgodnie z udoskonalonymi kryteriami aGVHD wysokiego ryzyka Minnesoty podczas badań przesiewowych
- Rozpoczęcie leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami z powodu aGVHD w dawce prednizonu ≥2 mg/kg mc./dobę (mg/kg mc./dobę) doustnie (PO) lub metyloprednizolonu ≥2 mg/kg mc. diagnozy i do 3 dni przed lub w tym samym dniu co rozpoczęcie GDC-8264 (dzień 1), bez planowanego zmniejszania dawki przed dniem 3
Kryteria wyłączenia:
- Dowody nawrotu, progresji lub uporczywego nowotworu złośliwego lub leczenie nawrotu po przeszczepie lub konieczność szybkiego odstawienia immunosupresji jako przedwczesne leczenie wczesnego nawrotu nowotworu złośliwego
- Wcześniejsze otrzymanie więcej niż jednego allogenicznego HSCT
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe aGVHD, z wyjątkiem standardowego leczenia kortykosteroidami rozpoczętego w ramach tego badania
- Rozpoznanie przewlekłej GVHD lub zespołu nakładania się
- Niekontrolowana aktywna infekcja (tj. postępujące objawy związane z infekcją pomimo leczenia lub utrzymujące się dodatnie posiewy krwi pomimo leczenia lub jakiekolwiek inne objawy ciężkiej sepsy)
- Ciężka dysfunkcja narządów (np. ostra niewydolność wątroby, niewydolność nerek wymagająca dializy, wspomagania respiratora lub leczenia wazopresyjnego)
- Rozpoczęcie lub planowane zastosowanie wprowadzonej do obrotu małocząsteczkowej (z wyłączeniem kortykosteroidów) lub terapii biologicznej jako leczenia aGVHD od początku badań przesiewowych przez okres leczenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GDC-8264, 35 mg
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie GDC-8264, 35 miligramów (mg), raz dziennie (QD) przez 28 dni.
|
Tabletki GDC-8264 będą podawane zgodnie ze schematem określonym w odpowiednich ramionach.
|
|
Eksperymentalny: GDC-8264, 75 mg
Uczestnicy otrzymają doustnie GDC-8264, 75 mg, PO, QD przez 28 dni.
|
Tabletki GDC-8264 będą podawane zgodnie ze schematem określonym w odpowiednich ramionach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AES)
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po ostatecznej dawce GDC-8264 (do 9 miesięcy)
|
AE to każde niezdolne wystąpienie medyczne u uczestnika lub uczestnika dochodzenia klinicznego podawał produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą tymczasowo związane z stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest powiązany z produktem leczniczym.
|
Od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po ostatecznej dawce GDC-8264 (do 9 miesięcy)
|
|
Stężenie GDC-8264 w osoczu
Ramy czasowe: DEDZE, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 i 24 godziny po dawce w dniach 1 i 4; Drużyj w dniach 8, 15, 22, 29
|
Stężenie GDC-8264 w osoczu określono w określonych punktach czasowych.
|
DEDZE, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 i 24 godziny po dawce w dniach 1 i 4; Drużyj w dniach 8, 15, 22, 29
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) GDC-8264
Ramy czasowe: Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
Wizyta PK w stanie ustalonym (SS) wynosiła 4 dzień, jeśli uczestnik był hospitalizowany lub 8 dnia, jeśli uczestnik był ambulatorem.
Gdyby nie można było uzyskać próbek wizyty SS PK w dniu 4/8, wizyta SS PK mogła nastąpić w każdy dzień dawkowania między dniem 4 a 28.
|
Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
|
Czas na maksymalne stężenie w osoczu (TMAX) GDC-8264
Ramy czasowe: Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
Wizyta SS PK miała 4 dzień, jeśli uczestnik był hospitalizowany lub 8 dnia, jeśli uczestnik był ambulatorem.
Gdyby nie można było uzyskać próbek wizyty SS PK w dniu 4/8, wizyta SS PK mogła nastąpić w każdy dzień dawkowania między dniem 4 a 28.
|
Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
|
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu od 0 do 24 godzin (AUC0-24) GDC-8264
Ramy czasowe: Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
Wizyta SS PK miała 4 dzień, jeśli uczestnik był hospitalizowany lub 8 dnia, jeśli uczestnik był ambulatorem.
Gdyby nie można było uzyskać próbek wizyty SS PK w dniu 4/8, wizyta SS PK mogła nastąpić w każdy dzień dawkowania między dniem 4 a 28.
|
Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
|
Końcowy okres półtrwania (T1/2) GDC-8264
Ramy czasowe: Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
Wizyta SS PK miała 4 dzień, jeśli uczestnik był hospitalizowany lub 8 dnia, jeśli uczestnik był ambulatorem.
Gdyby nie można było uzyskać próbek wizyty SS PK w dniu 4/8, wizyta SS PK mogła nastąpić w każdy dzień dawkowania między dniem 4 a 28.
|
Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
|
Pozorna klirens (CL/F) GDC-8264
Ramy czasowe: Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
Wizyta SS PK miała 4 dzień, jeśli uczestnik był hospitalizowany lub 8 dnia, jeśli uczestnik był ambulatorem.
Gdyby nie można było uzyskać próbek wizyty SS PK w dniu 4/8, wizyta SS PK mogła nastąpić w każdy dzień dawkowania między dniem 4 a 28.
|
Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
|
Pozorna objętość dystrybucji (VZ/F) GDC-8264
Ramy czasowe: Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
Wizyta SS PK miała 4 dzień, jeśli uczestnik był hospitalizowany lub 8 dnia, jeśli uczestnik był ambulatorem.
Gdyby nie można było uzyskać próbek wizyty SS PK w dniu 4/8, wizyta SS PK mogła nastąpić w każdy dzień dawkowania między dniem 4 a 28.
|
Dzień 1 i SS wizyta (o każdej porze 4 do 28)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w dniu 29
Ramy czasowe: Do 29 dnia
|
ORR = procent uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR), bardzo dobrą częściową odpowiedź (VGPR) lub częściową odpowiedź (PR) określoną przez badacza.
CR = wszystkie organy docelowe oceniane jako Mount Sinai Ostre Międzynarodowe Konsorcjum GVHD (Magic) AGVHD Etap 0 [Skin- No GVHD Wysykcie; Wątroba - bilirubina <2 miligramów/decylitrytów (mg/dl); Górny przewód pokarmowy (GI) - brak przerywanych nudności, wymioty/anoreksja; Dolne przewody pokarmowe - Wyjście stołka: <500 ml/dzień lub <3 epizody/dzień (dorośli), <10 ml/kilogramy (kg)/dzień lub <4 epizody/dzień].
VGPR = rozdzielczość oznak i objawów, tj. Brak wysypki/resztkowej rumieniowej wysypki obejmującej <25% powierzchni ciała, bez (bez) bullae; bilirubina <2 mg/dl lub <25% wartości wyjściowej podczas badań przesiewowych; tolerancja żywności/żywienia dojelitowego; głównie uformowane stolce; Brak jawnego krwawienia/skurczu brzusznego; Nie więcej niż okazjonalne nudności/wymioty.
PR = poprawa w jednym/większej liczbie narządów docelowych (skóra, wątroba, górne przewody pokarmowe, dolne przewody pokarmowe) związane z objawami AGVHD bez pogorszenia u innych.
|
Do 29 dnia
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od 29 dnia do końca studiów (do 9 miesięcy)
|
DOR został zdefiniowany w czasie od odpowiedzi (CR, VGPR lub PR) w dniu 29 do progresji AGVHD od Nadir w dowolnym narządach, nowej terapii ogólnoustrojowej dla AGVHD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (która z nich nastąpi pierwsza), zgodnie z określonym przez badacza.
CR = wszystkie narządy docelowe oceniane jako Magic AgVHD Etap 0 [Skin- No GVHD Wysykcie; Wątroba - bilirubina <2 mg/dl; Górne przewody pokarmowe - brak przerywanych nudności, wymioty/anoreksja; Niższe przewody pokarmowe - Wyjście stołka: <500 ml/dzień lub <3 epizody/dzień (dorośli), <10 ml/kg/dzień lub <4 epizody/dzień].
VGPR = rozdzielczość objawów i objawów, tj. Brak wysypki lub resztkowej rumieniowej wysypki obejmującej <25% powierzchni ciała, bez bullae; bilirubina <2 mg/dl lub <25% wartości wyjściowej podczas badań przesiewowych; tolerancja żywności/żywienia dojelitowego; głównie uformowane stolce; Brak jawnego krwawienia lub skurczu brzusznego; nie więcej niż okazjonalne nudności lub wymioty.
PR = poprawa jednego lub więcej narządów docelowych (skóra, wątroba, górne przewody pokarmowe, dolne przewody pokarmowe) związane z objawami AGVHD bez pogarszania się u innych.
|
Od 29 dnia do końca studiów (do 9 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników z AGVHD FLARES do dnia 56
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 56
|
Flary AGVHD zdefiniowano jako wzrost stadium organu docelowego AGVHD o co najmniej jeden etap przez co najmniej 3 dni, który wymaga dodania nowej linii leczenia ogólnoustrojowego lub wzrostu dawki kortykosteroidów> 0,25 mg/kg/dzień.
|
Linia bazowa do dnia 56
|
|
Odsetek uczestników o śmiertelności niezarejestrowanej (NRM) do dnia 180
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 180
|
NRM zdefiniowano jako każdą śmierć, która nastąpiła po wystąpieniu AGVHD, która nie była przypisywana nawrotowi podstawowej choroby pierwotnej, uznano za śmierć niezarejestrowaną.
|
Linia bazowa do dnia 180
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 kwietnia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 stycznia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 stycznia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 grudnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 stycznia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GA43861
- ISRCTN27200385 (Inny identyfikator: ISRCTN (United Kingdom))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org).
Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów z badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .