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一项评估 GDC-8264 的安全性和药代动力学与急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 参与者护理标准相结合的研究

2025年5月16日 更新者：Genentech, Inc.

一项 Ib 期、开放标签、随机、剂量探索、多中心研究，旨在评估 GDC-8264 结合护理标准治疗急性移植物抗宿主病患者的安全性、药代动力学和疗效同种异体造血干细胞移植

该研究的主要目的是评估 GDC-8264 在患有急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的参与者中的安全性和药代动力学 (PK)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Irving Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛选时异基因造血干细胞移植 (HSCT) aGVHD 的诊断
  • 移植后植入的证据
  • 根据细化的明尼苏达高危 aGVHD 标准在筛查期间诊断高危 aGVHD
  • 开始全身性皮质类固醇治疗 aGVHD，泼尼松剂量≥2 毫克/公斤/天（mg/kg/天），口服（PO）或甲基泼尼松龙≥2mg/kg/天，静脉内（或等效剂量）分次服用在 GDC-8264（第 1 天）开始之前或同一天最多 3 天进行诊断，在第 3 天之前没有计划减量

排除标准：

  • 复发、进展或持续性恶性肿瘤的证据，或移植后复发的治疗，或需要快速免疫抑制撤除作为早期恶性肿瘤复发的紧急治疗
  • 先前接受过不止一次同种异体 HSCT
  • aGVHD 的既往全身治疗，作为本试验的一部分开始的标准护理皮质类固醇治疗除外
  • 慢性 GVHD 或重叠综合征的诊断
  • 不受控制的活动性感染（即，尽管治疗但与感染相关的进行性症状，或尽管治疗但血培养持续阳性，或任何其他严重败血症的证据）
  • 严重的器官功能障碍（例如，急性肝功能衰竭、需要透析、呼吸机支持或升压药治疗的肾功能衰竭）
  • 从筛选开始到治疗期间开始或计划使用市售的小分子（不包括皮质类固醇）或生物疗法作为 aGVHD 的治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GDC-8264, 35 毫克
参与者将接受口服 GDC-8264，每次 35 毫克 (mg)，每天一次 (QD)，持续 28 天。
药品：GDC-8264
GDC-8264 片剂将按照各自臂中指定的时间表进行管理。
实验性的：GDC-8264, 75 毫克
参与者将接受口服 GDC-8264，75 mg，PO，QD，持续 28 天。
药品：GDC-8264
GDC-8264 片剂将按照各自臂中指定的时间表进行管理。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有不良事件的参与者数量（AES）
大体时间：从签署知情同意书到GDC-8264最终剂量后的28天（最多9个月）
AE是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，无论因果归因如何，都会使用药物。 因此，AE可以是任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与使用药物产品相关的疾病，无论是否与药物相关。
从签署知情同意书到GDC-8264最终剂量后的28天（最多9个月）
GDC-8264的血浆浓度
大体时间：剂量后第1和4天的剂量后1.5、2、3、4、6、12和24小时；在第8、15、22、29天
确定了在指定时间点上GDC-8264的血浆浓度。
剂量后第1和4天的剂量后1.5、2、3、4、6、12和24小时；在第8、15、22、29天
GDC-8264的最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
如果参与者住院或第8天，则稳态（SS）PK访问是第4天，如果参与者是门诊病人。 如果在第4/8天无法获得SS PK访问样品，则SS PK访问可能发生在第4和28天之间的任何剂量日。
第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
达到GDC-8264的最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
如果参与者住院或第8天，则SS PK访问是第4天，如果参与者是门诊病人。 如果在第4/8天无法获得SS PK访问样品，则SS PK访问可能发生在第4和28天之间的任何剂量日。
第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
等离子体浓度时间曲线的面积从0到24小时（AUC0-24）的GDC-8264（AUC0-24）
大体时间：第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
如果参与者住院或第8天，则SS PK访问是第4天，如果参与者是门诊病人。 如果在第4/8天无法获得SS PK访问样品，则SS PK访问可能发生在第4和28天之间的任何剂量日。
第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
GDC-8264的终端半衰期（T1/2）
大体时间：第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
如果参与者住院或第8天，则SS PK访问是第4天，如果参与者是门诊病人。 如果在第4/8天无法获得SS PK访问样品，则SS PK访问可能发生在第4和28天之间的任何剂量日。
第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
GDC-8264的明显间隙（Cl/f）
大体时间：第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
如果参与者住院或第8天，则SS PK访问是第4天，如果参与者是门诊病人。 如果在第4/8天无法获得SS PK访问样品，则SS PK访问可能发生在第4和28天之间的任何剂量日。
第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
GDC-8264的明显分布量（VZ/F）
大体时间：第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）
如果参与者住院或第8天，则SS PK访问是第4天，如果参与者是门诊病人。 如果在第4/8天无法获得SS PK访问样品，则SS PK访问可能发生在第4和28天之间的任何剂量日。
第1天和SS访问（第4天到第28天之间的任何时间）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第29天的总回应率（ORR）
大体时间：直到第29天
ORR =由研究者确定的完全响应（CR），非常好的部分响应（VGPR）或部分响应（PR）的参与者的百分比。 Cr =所有目标器官被评估为西奈山急性GVHD国际财团（魔术）AGVHD阶段0 [skin- no gvhd rash;肝脏 - 胆红素<2毫克/十毫克（mg/dl）;上部胃肠道（GI）道 - 无间歇性恶心，呕吐/厌食症；下胃肠道 - 粪便输出：<500 mL/天或<3插曲/天（成人），<10 ml/kgs（kg）/天或<4插曲/天）。 VGPR =症状和症状的分辨率，即没有皮疹/残留的红斑皮疹，涉及<25％的身体表面，没有（w/o）小节；胆红素<2 mg/dl或筛查时基线的25％；食物/肠内喂养的耐受；主要形成粪便；没有明显的胃肠道出血/腹部绞痛；不仅仅是偶尔的恶心/呕吐。 PR =一个/多个目标器官（皮肤，肝脏，上胃肠道，下胃肠道）的改善，与AGVHD症状有关，而其他症状则在其他情况下恶化。
直到第29天
响应持续时间（DOR）
大体时间：从第29天到学习结束（最多9个月）
DOR在第29天对AGVHD的反应（CR，VGPR或PR）定义为任何器官中Nadir的AGVHD进展，AGVHD的新系统疗法或任何原因（以先到者为准）的死亡（由研究人员确定）。 CR =所有目标器官被评估为Magic AGVHD阶段0 [skin-无GVHD皮疹；肝脏 - 胆红素<2 mg/dl;上胃肠道 - 没有间歇性恶心，呕吐/厌食症；较低的胃肠道 - 粪便输出：<500 mL/天或<3插曲/天（成人），<10 ml/kg/day或<4插曲/天）。 VGPR =症状和症状的分辨率，即没有皮疹或残留的红斑皮疹，涉及<25％的身体表面，没有公牛；胆红素<2 mg/dl或筛查时基线的25％；食物/肠内喂养的耐受；主要形成粪便；没有明显的胃肠道出血或腹部绞痛；不超过偶尔的恶心或呕吐。 PR =与AGVHD症状有关的一个或多个目标器官（皮肤，肝脏，上胃肠道，下胃肠道）的改善而没有恶化。
从第29天到学习结束（最多9个月）
在第56天，患有AGVHD耀斑的参与者的百分比
大体时间：基线直到第56天
AGVHD耀斑定义为至少3天的AGVHD目标器官阶段的增加至少一个阶段，这需要添加新的全身治疗线或皮质类固醇剂量> 0.25 mg/kg/day的增加。
基线直到第56天
到第180天，非释放死亡率（NRM）的参与者百分比
大体时间：基线直到第180天
NRM被定义为AGVHD发作后发生的任何死亡，而不是归因于潜在的原发性疾病复发的死亡。
基线直到第180天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genentech, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月6日

初级完成 (实际的)

2024年1月15日

研究完成 (实际的)

2024年1月15日

研究注册日期

首次提交

2022年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月21日

首次发布 (实际的)

2023年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月16日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GA43861
  • ISRCTN27200385 (其他标识符：ISRCTN (United Kingdom))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。 有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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