En studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för GDC-8264 i kombination med standardvård hos deltagare med akut graft-versus-värdsjukdom (aGVHD)
16 maj 2025 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas Ib, öppen, randomiserad, dosfinnande, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och effekten av GDC-8264 i kombination med standardvård vid behandling av akut transplantat-mot-värd-sjukdom hos patienter som har Genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Det primära syftet med studien är att bedöma säkerheten och farmakokinetiken (PK) för GDC-8264 hos deltagare med akut transplantat-mot-värd-sjukdom (aGVHD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
7
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av postallogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) aGVHD vid screening
- Bevis på engraftment efter transplantation
- Diagnos av högrisk-aGVHD, enligt raffinerade Minnesota-högrisk-aGVHD-kriterier under screening
- Initiering av behandling med systemiska kortikosteroider för aGVHD i en dos av prednison ≥2 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) genom oralt (PO) eller metylprednisolon ≥2 mg/kg/dag intravenöst (eller motsvarande) i uppdelade doser vid diagnos och upp till 3 dagar före eller samma dag som initiering av GDC-8264 (dag 1), utan planerad nedtrappning före dag 3
Exklusions kriterier:
- Bevis på återfall, fortskridande eller ihållande malignitet, eller behandling för återfall efter transplantation, eller krav på snabbt immunsuppressionsavfall som pre-emergent behandling av tidiga malignitetsåterfall
- Före mottagande av mer än en allogen HSCT
- Tidigare systemisk behandling för aGVHD, med undantag för standardbehandling av kortikosteroider som inletts som en del av denna studie
- Diagnos av kronisk GVHD eller överlappssyndrom
- Okontrollerad aktiv infektion (dvs progressiva symtom relaterade till infektion trots behandling, eller ihållande positiva blododlingar trots behandling, eller andra tecken på allvarlig sepsis)
- Allvarlig organdysfunktion (t.ex. akut leversvikt, njursvikt som kräver dialys, ventilatorstöd eller vasopressorterapi)
- Initiering eller planerad användning av en marknadsförd liten molekyl (exklusive kortikosteroider) eller biologisk terapi som behandling för aGVHD från början av screening till och med behandlingsperioden
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GDC-8264, 35 mg
Deltagarna kommer att få oral GDC-8264, 35 milligram (mg), en gång dagligen (QD) i 28 dagar.
|
GDC-8264 tabletter kommer att administreras enligt schemat som anges i respektive arm.
|
|
Experimentell: GDC-8264, 75 mg
Deltagarna kommer att få oral GDC-8264, 75 mg, PO, QD i 28 dagar.
|
GDC-8264 tabletter kommer att administreras enligt schemat som anges i respektive arm.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AES)
Tidsram: Från att underteckna informerat samtyckesformulär till 28 dagar efter den slutliga dosen av GDC-8264 (upp till 9 månader)
|
En AE är varje otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökning. Deltagare administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt är förknippat med användningen av en läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedelsprodukten eller inte.
|
Från att underteckna informerat samtyckesformulär till 28 dagar efter den slutliga dosen av GDC-8264 (upp till 9 månader)
|
|
Plasmakoncentration av GDC-8264
Tidsram: Predosera, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 4; Förutsäger dag 8, 15, 22, 29
|
Plasmakoncentration av GDC-8264 vid specifika tidpunkter bestämdes.
|
Predosera, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 4; Förutsäger dag 8, 15, 22, 29
|
|
Maximal plasmakoncentration (CMAX) av GDC-8264
Tidsram: Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
STADE-SS) PK-besök var dag 4 om deltagaren var inlagd på sjukhus eller dag 8 om deltagaren var en öppenvård.
Om SS PK -besöksprover inte kunde erhållas på dag 4/8, kan SS PK -besöket ha inträffat någon doseringsdag mellan dag 4 och 28.
|
Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
|
Tid att nå maximal plasmakoncentration (TMAX) av GDC-8264
Tidsram: Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
SS PK -besök var dag 4 om deltagaren var inlagd på sjukhus eller dag 8 om deltagaren var en öppenvård.
Om SS PK -besöksprover inte kunde erhållas på dag 4/8, kan SS PK -besöket ha inträffat någon doseringsdag mellan dag 4 och 28.
|
Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
|
Område under plasmakoncentrationstidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24) av GDC-8264
Tidsram: Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
SS PK -besök var dag 4 om deltagaren var inlagd på sjukhus eller dag 8 om deltagaren var en öppenvård.
Om SS PK -besöksprover inte kunde erhållas på dag 4/8, kan SS PK -besöket ha inträffat någon doseringsdag mellan dag 4 och 28.
|
Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
|
Terminal Half-Life (T1/2) av GDC-8264
Tidsram: Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
SS PK -besök var dag 4 om deltagaren var inlagd på sjukhus eller dag 8 om deltagaren var en öppenvård.
Om SS PK -besöksprover inte kunde erhållas på dag 4/8, kan SS PK -besöket ha inträffat någon doseringsdag mellan dag 4 och 28.
|
Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
|
Tydligt clearance (CL/F) av GDC-8264
Tidsram: Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
SS PK -besök var dag 4 om deltagaren var inlagd på sjukhus eller dag 8 om deltagaren var en öppenvård.
Om SS PK -besöksprover inte kunde erhållas på dag 4/8, kan SS PK -besöket ha inträffat någon doseringsdag mellan dag 4 och 28.
|
Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
|
Uppenbar distributionsvolym (VZ/F) av GDC-8264
Tidsram: Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
SS PK -besök var dag 4 om deltagaren var inlagd på sjukhus eller dag 8 om deltagaren var en öppenvård.
Om SS PK -besöksprover inte kunde erhållas på dag 4/8, kan SS PK -besöket ha inträffat någon doseringsdag mellan dag 4 och 28.
|
Dag 1 och SS besök (när som helst mellan dag 4 till dag 28)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) på dag 29
Tidsram: Upp till dag 29
|
ORR = procent av deltagarna med fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) som bestäms av utredaren.
CR = alla målorgan utvärderade som Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (Magic) AgVHD Stage 0 [Skin- No GVHD Rash; Lever - bilirubin <2 milligram/decilitres (mg/dl); Övre gastrointestinal (GI) -kanal - ingen intermittent illamående, kräkningar/anorexi; Lägre GI -kanal - Stollutgång: <500 ml/dag eller <3 avsnitt/dag (vuxna), <10 ml/kilo (kg)/dag eller <4 avsnitt/dag].
VGPR = upplösning av tecken och symtom, dvs inget utslag/återstående erytematiskt utslag som involverar <25% av kroppsytan, utan (w/o) bulla; bilirubin <2 mg/dl eller <25% av baslinjen vid screening; tolerans för mat/enteral utfodring; främst bildade avföringar; ingen öppen gi -blödning/bukkramp; Inte mer än tillfällig illamående/kräkningar.
PR = Förbättring i ett/flera målorgan (hud, lever, övre GI -kanal, nedre GI -kanal) involverade i AGVHD -symtom utan förvärring i andra.
|
Upp till dag 29
|
|
Svarstid (DOR)
Tidsram: Från dag 29 upp till slutet av studien (upp till 9 månader)
|
Dor definierades för att ha svar (CR, VGPR eller PR) på dag 29 till AGVHD -progression från NADIR i något organ, ny systemterapi för AGVHD eller död av någon orsak (beroende på vad som inträffar först), som bestäms av utredaren.
Cr = alla målorgan utvärderade som magiska AGVHD-steg 0 [Skin- inget GVHD-utslag; Lever - bilirubin <2 mg/dl; Övre GI -kanal - Ingen intermittent illamående, kräkningar/anorexi; Lägre GI -kanal - Stollutgång: <500 ml/dag eller <3 avsnitt/dag (vuxna), <10 ml/kg/dag eller <4 avsnitt/dag].
VGPR = upplösning av tecken och symtom, dvs inget utslag eller återstående erytematiskt utslag som involverar <25% av kroppsytan, utan bulla; bilirubin <2 mg/dl eller <25% av baslinjen vid screening; tolerans för mat/enteral utfodring; främst bildade avföringar; ingen öppen gi -blödning eller bukkramp; Inte mer än tillfällig illamående eller kräkningar.
PR = förbättring i ett eller flera målorgan (hud, lever, övre GI -kanal, nedre GI -kanal) involverade i AGVHD -symtom utan att förvärras hos andra.
|
Från dag 29 upp till slutet av studien (upp till 9 månader)
|
|
Procentandel av deltagare med AGVHD -blossar efter dag 56
Tidsram: Baslinjen fram till dag 56
|
AGVHD Flare definierades som en ökning av AGVHD -målorganet med minst ett steg under minst 3 dagar som kräver antingen tillägg av en ny linje med systemisk behandling eller ökning av kortikosteroiddos> 0,25 mg/kg/dag.
|
Baslinjen fram till dag 56
|
|
Procentandel av deltagare med icke-relapse-dödlighet (NRM) vid dag 180
Tidsram: Baslinjen fram till dag 180
|
NRM definierades som alla dödsfall som inträffade efter början av AGVHD som inte var hänförlig till återfall av den underliggande primära sjukdomen ansågs vara en död som inte är relaps.
|
Baslinjen fram till dag 180
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 april 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
15 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
15 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2022
Första postat (Faktisk)
6 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GA43861
- ISRCTN27200385 (Annan identifierare: ISRCTN (United Kingdom))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .