Tutkimus, jolla arvioidaan GDC-8264:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa yhdistettynä normaaliin hoitoon potilailla, joilla on akuutti siirrännäis-isäntätauti (aGVHD)
perjantai 16. toukokuuta 2025 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe Ib, avoin, satunnaistettu, annoksen etsivä, monikeskustutkimus GDC-8264:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta arvioimiseksi yhdistettynä hoidon standardiin akuutin siirrännäis-isäntätaudin hoidossa potilailla, joilla on Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida GDC-8264:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) osallistujilla, joilla on akuutti graft versus-host -tauti (aGVHD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postallogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) aGVHD:n diagnoosi seulonnassa
- Todisteet istutuksesta transplantaation jälkeen
- Korkean riskin aGVHD:n diagnoosi tarkennettujen Minnesotan korkean riskin aGVHD-kriteerien mukaan seulonnan aikana
- AGVHD:n systeemisten kortikosteroidien hoidon aloittaminen annoksella prednisonia ≥ 2 mg/kg/vrk (mg/kg/vrk) suun kautta (PO) tai metyyliprednisolonia ≥ 2 mg/kg/vrk suonensisäisesti (tai vastaavalla) jaettuna annoksina klo. diagnoosi ja enintään 3 päivää ennen GDC-8264:n aloitusta tai samana päivänä sen aloittamisen kanssa (päivä 1), ilman kapenemista ennen päivää 3
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet uusiutuneesta, etenevästä tai jatkuvasta pahanlaatuisuudesta tai uusiutumisen hoidosta elinsiirron jälkeen tai nopean immuunisuppression lopettamisen tarpeesta varhaisen pahanlaatuisuuden uusiutumisen ennaltaehkäisevänä hoitona
- Enemmän kuin yhden allogeenisen HSCT:n vastaanottaminen
- Aiempi systeeminen hoito aGVHD:lle, lukuun ottamatta tämän tutkimuksen osana aloitettua kortikosteroidihoitoa
- Kroonisen GVHD:n tai päällekkäisyyden oireyhtymän diagnoosi
- Hallitsematon aktiivinen infektio (eli etenevät oireet, jotka liittyvät infektioon hoidosta huolimatta, tai pysyvästi positiiviset veriviljelyt hoidosta huolimatta tai mikä tahansa muu todiste vakavasta sepsisestä)
- Vaikea elimen toimintahäiriö (esim. akuutti maksan vajaatoiminta, dialyysiä, hengityslaitetta tai vasopressorihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta)
- Markkinoidun pienen molekyylin (pois lukien kortikosteroidit) tai biologisen hoidon aloittaminen tai suunniteltu käyttö aGVHD:n hoitona seulonnan alusta hoitojakson loppuun
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GDC-8264, 35 mg
Osallistujat saavat suun kautta GDC-8264:ää, 35 milligrammaa (mg), kerran päivässä (QD) 28 päivän ajan.
|
GDC-8264-tabletit annetaan vastaavien haarojen määritellyn aikataulun mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: GDC-8264, 75 mg
Osallistujat saavat suun kautta GDC-8264, 75 mg, PO, QD 28 päivän ajan.
|
GDC-8264-tabletit annetaan vastaavien haarojen määritellyn aikataulun mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien osallistujien lukumäärä (AES)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään GDC-8264: n lopullisen annoksen jälkeen (enintään 9 kuukautta)
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, jota hallinnoi lääketuote, syy -määrityksestä riippumatta.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriohaku), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen tuotteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö lääketieteelliseen tuotteeseen liittyviä vai ei.
|
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään GDC-8264: n lopullisen annoksen jälkeen (enintään 9 kuukautta)
|
|
GDC-8264: n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Ennalta, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 4; Ennalta päivinä 8, 15, 22, 29
|
GDC-8264: n plasmapitoisuus määritettyjen ajankohtien kohdalla määritettiin.
|
Ennalta, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 4; Ennalta päivinä 8, 15, 22, 29
|
|
GDC-8264: n enimmäisplasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
Vakaan tilan (SS) PK-vierailu oli päivä 4, jos osallistuja oli sairaalahoidossa tai 8. päivä, jos osallistuja oli avohoito.
Jos SS PK -näytteitä ei voitu saada päivänä 4/8, SS PK -vierailu on saattanut tapahtua millä tahansa annostuspäivänä päiväksi 4–28.
|
Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
|
GDC-8264: n maksimaalisen plasmapitoisuuden saavuttamiseksi (TMAX)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
SS PK -vierailu oli päivä 4, jos osallistuja oli sairaalahoidossa tai 8. päivä, jos osallistuja oli avohoito.
Jos SS PK -näytteitä ei voitu saada päivänä 4/8, SS PK -vierailu on saattanut tapahtua millä tahansa annostuspäivänä päiväksi 4–28.
|
Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
|
GDC-8264: n plasman pitoisuusajan käyrän alla 0-24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
SS PK -vierailu oli päivä 4, jos osallistuja oli sairaalahoidossa tai 8. päivä, jos osallistuja oli avohoito.
Jos SS PK -näytteitä ei voitu saada päivänä 4/8, SS PK -vierailu on saattanut tapahtua millä tahansa annostuspäivänä päiväksi 4–28.
|
Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
|
GDC-8264: n terminaalinen puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
SS PK -vierailu oli päivä 4, jos osallistuja oli sairaalahoidossa tai 8. päivä, jos osallistuja oli avohoito.
Jos SS PK -näytteitä ei voitu saada päivänä 4/8, SS PK -vierailu on saattanut tapahtua millä tahansa annostuspäivänä päiväksi 4–28.
|
Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
|
GDC-8264: n näennäinen puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
SS PK -vierailu oli päivä 4, jos osallistuja oli sairaalahoidossa tai 8. päivä, jos osallistuja oli avohoito.
Jos SS PK -näytteitä ei voitu saada päivänä 4/8, SS PK -vierailu on saattanut tapahtua millä tahansa annostuspäivänä päiväksi 4–28.
|
Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
|
GDC-8264: n jakautumistilavuus (VZ/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
SS PK -vierailu oli päivä 4, jos osallistuja oli sairaalahoidossa tai 8. päivä, jos osallistuja oli avohoito.
Jos SS PK -näytteitä ei voitu saada päivänä 4/8, SS PK -vierailu on saattanut tapahtua millä tahansa annostuspäivänä päiväksi 4–28.
|
Päivä 1 ja SS -vierailu (milloin tahansa päivästä 4 - 28)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR) päivänä 29
Aikaikkuna: Päivään 29. päivään asti
|
ORR = prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan määrittämällä tavalla.
CR = kaikki kohdeelimet arvioidaan Siinai-vuoren akuutiksi GVHD-kansainväliseksi konsortioksi (taikuus) AGVHD-vaihe 0 [iho- ei GVHD-ihottumaa; Maksa - bilirubiini <2 milligrammaa/dekilitrejä (mg/dl); Ylä -maha -suolikanava (GI) -tie - ei ajoittaista pahoinvointia, oksentelu/anoreksia; Alempi GI -traktaatti - uloste -lähtö: <500 ml/päivä tai <3 jaksoa/päivä (aikuiset), <10 ml/kilogrammat (kg)/päivä tai <4 jaksoa/päivä].
VGPR = Merkkien ja oireiden resoluutio, ts. Ei ihottumaa/jäännös -erytematoottista ihottumaa, johon liittyy <25% kehon pinnasta, ilman (ilman) bullia; bilirubiini <2 mg/dl tai <25% lähtötasosta seulonnassa; Ruoan/enteraalisen ruokinnan suvaitsevaisuus; pääosin muodostuneet jakkarat; Ei avointa GI -verenvuotoa/vatsan kouristusta; vain satunnainen pahoinvointi/oksentelu.
PR = parannus yhdellä/muilla kohdeelimillä (iho, maksa, ylempi GI -tract, alempi GI -traktaatti) AGVHD -oireisiin w/o: n paheneminen muissa.
|
Päivään 29. päivään asti
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Päivästä 29 tutkimuksen loppuun (jopa 9 kuukautta)
|
DOR määritettiin vastaavasti vastauksesta (CR, VGPR tai PR) päivänä 29 AGVHD: n etenemiseen NADIR: stä missä tahansa elimessä, uudessa systeemisessä AGVHD: n systeemisessä terapiassa tai tutkijan määrittelemän mukaisesti (kumpi tapahtuu ensin).
CR = kaikki kohdeelimet arvioidaan maagisena AGVHD-vaiheessa 0 [iho- ei GVHD-ihottumaa; Maksa - bilirubiini <2 mg/dl; Ylä GI -traktaatti - ei ajoittaista pahoinvointia, oksentelua/anoreksiaa; Alempi GI -traktaatti - uloste -lähtö: <500 ml/päivä tai <3 jaksoa/päivä (aikuiset), <10 ml/kg/päivä tai <4 jaksoa/päivä].
VGPR = Merkkien ja oireiden resoluutio, ts. Ei ihottumaa tai jäännöserytematoottista ihottumaa, joka sisältää <25% kehon pinnasta, ilman bullaa; bilirubiini <2 mg/dl tai <25% lähtötasosta seulonnassa; Ruoan/enteraalisen ruokinnan suvaitsevaisuus; pääosin muodostuneet jakkarat; Ei avointa GI -verenvuotoa tai vatsan kouristusta; vain satunnainen pahoinvointi tai oksentelu.
PR = parannus yhdessä tai useammassa kohdeelimessä (iho, maksa, ylempi GI -traktaatti, alempi GI -traktaatti) AGVHD -oireisiin pahentumatta muissa.
|
Päivästä 29 tutkimuksen loppuun (jopa 9 kuukautta)
|
|
AGVHD -soihdun osallistujien prosenttiosuus päivään mennessä 56
Aikaikkuna: Perusviiva 56 päivään saakka
|
AGVHD -soihdutus määritettiin AGVHD -kohde -elimen vaiheen lisääntymiseksi vähintään yhdellä vaiheella vähintään 3 päivän ajan, joka vaatii joko uuden systeemisen käsittelylinjan tai kortikosteroidiannoksen lisääntymisen> 0,25 mg/kg/päivä.
|
Perusviiva 56 päivään saakka
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla ei ole relapsin kuolleisuutta (NRM), päivään mennessä 180
Aikaikkuna: Perustaso päivään 180 asti
|
NRM määritettiin kaikki kuolema, joka tapahtui AGVHD: n alkamisen jälkeen, mikä ei johdu taustalla olevan primaarisen sairauden uusiutumisesta, pidettiin ei-relapsin kuolemana.
|
Perustaso päivään 180 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 6. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GA43861
- ISRCTN27200385 (Muu tunniste: ISRCTN (United Kingdom))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .