Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​GDC-8264 i kombination med standardbehandling hos deltagere med akut graft-versus-værtssygdom (aGVHD)

16. maj 2025 opdateret af: Genentech, Inc.

En fase Ib, åben-label, randomiseret, dosisfindende, multicenter-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af GDC-8264 i kombination med standardbehandling ved behandling af akut graft-versus-host-sygdom hos patienter, der har Gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og farmakokinetik (PK) af GDC-8264 hos deltagere med akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af post-allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) aGVHD ved screening
  • Bevis for engraftment efter transplantation
  • Diagnose af højrisiko-aGVHD efter raffinerede Minnesota-højrisiko-aGVHD-kriterier under screening
  • Påbegyndelse af behandling med systemiske kortikosteroider til aGVHD ved en dosis af prednison ≥2 milligram pr. kilogram pr. dag (mg/kg/dag) med oralt (PO) eller methylprednisolon ≥2 mg/kg/dag intravenøst ​​(eller tilsvarende) i opdelte doser kl. diagnose og op til 3 dage før eller på samme dag som påbegyndelse af GDC-8264 (dag 1), uden planlagt nedtrapning før dag 3

Ekskluderingskriterier:

  • Evidens for tilbagefald, fremadskridende eller vedvarende malignitet eller behandling for tilbagefald efter transplantation, eller behov for hurtig immunsuppression abstinens som præ-emergent behandling af tidligt malignt tilbagefald
  • Forudgående modtagelse af mere end én allogen HSCT
  • Forudgående systemisk behandling for aGVHD, bortset fra standardbehandling med kortikosteroidbehandling påbegyndt som en del af dette forsøg
  • Diagnose af kronisk GVHD eller overlapningssyndrom
  • Ukontrolleret aktiv infektion (dvs. progressive symptomer relateret til infektion på trods af behandling, eller vedvarende positive blodkulturer på trods af behandling eller andre tegn på alvorlig sepsis)
  • Alvorlig organdysfunktion (f.eks. akut leversvigt, nyresvigt, der kræver dialyse, ventilatorstøtte eller vasopressorbehandling)
  • Påbegyndelse eller planlagt brug af et markedsført lille molekyle (eksklusive kortikosteroider) eller biologisk behandling som behandling for aGVHD fra start af screening og gennem behandlingsperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GDC-8264, 35 mg
Deltagerne vil modtage oral GDC-8264, 35 milligram (mg), én gang dagligt (QD) i 28 dage.
Medicin: GDC-8264
GDC-8264 tabletter vil blive administreret i henhold til den tidsplan, der er specificeret i de respektive arme.
Eksperimentel: GDC-8264, 75 mg
Deltagerne vil modtage oral GDC-8264, 75 mg, PO, QD i 28 dage.
Medicin: GDC-8264
GDC-8264 tabletter vil blive administreret i henhold til den tidsplan, der er specificeret i de respektive arme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil 28 dage efter den endelige dosis af GDC-8264 (op til 9 måneder)
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller klinisk undersøgelse, der administrerede et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller ej.
Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil 28 dage efter den endelige dosis af GDC-8264 (op til 9 måneder)
Plasmakoncentration af GDC-8264
Tidsramme: Predose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 4; Predose på dag 8, 15, 22, 29
Plasmakoncentration af GDC-8264 ved specificerede tidspunkt blev bestemt.
Predose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 4; Predose på dag 8, 15, 22, 29
Maksimal plasmakoncentration (CMAX) af GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
Steady-state (SS) PK-besøg var dag 4, hvis deltageren blev indlagt på hospitalet eller dag 8, hvis deltageren var en ambulant. Hvis SS PK -besøgsprøverne ikke kunne opnås på dag 4/8, kan SS PK -besøget have fundet sted på enhver doseringsdag mellem dag 4 og 28.
Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
SS PK -besøg var dag 4, hvis deltageren blev indlagt på hospitalet eller dag 8, hvis deltageren var en ambulant. Hvis SS PK -besøgsprøverne ikke kunne opnås på dag 4/8, kan SS PK -besøget have fundet sted på enhver doseringsdag mellem dag 4 og 28.
Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) af GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
SS PK -besøg var dag 4, hvis deltageren blev indlagt på hospitalet eller dag 8, hvis deltageren var en ambulant. Hvis SS PK -besøgsprøverne ikke kunne opnås på dag 4/8, kan SS PK -besøget have fundet sted på enhver doseringsdag mellem dag 4 og 28.
Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
Terminal halveringstid (T1/2) af GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
SS PK -besøg var dag 4, hvis deltageren blev indlagt på hospitalet eller dag 8, hvis deltageren var en ambulant. Hvis SS PK -besøgsprøverne ikke kunne opnås på dag 4/8, kan SS PK -besøget have fundet sted på enhver doseringsdag mellem dag 4 og 28.
Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
Tilsyneladende godkendelse (CL/F) af GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
SS PK -besøg var dag 4, hvis deltageren blev indlagt på hospitalet eller dag 8, hvis deltageren var en ambulant. Hvis SS PK -besøgsprøverne ikke kunne opnås på dag 4/8, kan SS PK -besøget have fundet sted på enhver doseringsdag mellem dag 4 og 28.
Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
Tilsyneladende distributionsvolumen (VZ/F) af GDC-8264
Tidsramme: Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)
SS PK -besøg var dag 4, hvis deltageren blev indlagt på hospitalet eller dag 8, hvis deltageren var en ambulant. Hvis SS PK -besøgsprøverne ikke kunne opnås på dag 4/8, kan SS PK -besøget have fundet sted på enhver doseringsdag mellem dag 4 og 28.
Dag 1 og SS besøg (når som helst mellem dag 4 til dag 28)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) på dag 29
Tidsramme: Op til dag 29
ORR = procentdel af deltagere med komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) som bestemt af efterforsker. CR = Alle målorganer evalueret som Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) AGVHD Fase 0 [Skin-No GVHD udslæt; Lever - bilirubin <2 milligram/decilitres (mg/dl); Øvre gastrointestinal (GI) kanal - ingen intermitterende kvalme, opkast/anoreksi; Nedre GI -traktat - Afføring output: <500 ml/dag eller <3 episoder/dag (voksne), <10 ml/kg (kg)/dag eller <4 episoder/dag]. VGPR = Opløsning af tegn og symptomer, dvs. ingen udslæt/resterende erythematøs udslæt, der involverer <25% af kropsoverfladen, uden (w/o) bullae; Bilirubin <2 mg/dL eller <25% af baseline ved screening; Toleration af fødevarer/enteral fodring; overvejende dannet afføring; Ingen åbenlys blødning/abdominal krampe; Ikke mere end lejlighedsvis kvalme/opkast. PR = forbedring i et/mere målorganer (hud, lever, øvre GI -kanal, nedre GI -kanal) involveret med AGVHD -symptomer uden forværring hos andre.
Op til dag 29
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Fra dag 29 op til slutningen af ​​studiet (op til 9 måneder)
DOR blev defineret som tid fra respons (CR, VGPR eller PR) på dag 29 til AGVHD -progression fra Nadir i ethvert organ, ny systemisk terapi for AGVHD eller død af enhver årsag (alt efter hvad der forekommer først), som bestemt af efterforskeren. CR = Alle målorganer evalueret som magisk agvhd-trin 0 [hud- ingen GVHD-udslæt; Lever - bilirubin <2 mg/dl; Øvre GI -kanal - Ingen intermitterende kvalme, opkast/anoreksi; Nedre GI -traktat - Afføring output: <500 ml/dag eller <3 episoder/dag (voksne), <10 ml/kg/dag eller <4 episoder/dag]. VGPR = Opløsning af tegn og symptomer, dvs. ingen udslæt eller resterende erythematøst udslæt, der involverer <25% af kropsoverfladen, uden bullae; Bilirubin <2 mg/dL eller <25% af baseline ved screening; Toleration af fødevarer/enteral fodring; overvejende dannet afføring; Ingen åbenlyst blødning eller abdominal krampe; Ikke mere end lejlighedsvis kvalme eller opkast. PR = forbedring i et eller flere målorganer (hud, lever, øvre GI -kanal, nedre GI -kanal) involveret med AGVHD -symptomer uden forværring hos andre.
Fra dag 29 op til slutningen af ​​studiet (op til 9 måneder)
Procentdel af deltagere med AGVHD -fakler på dag 56
Tidsramme: Baseline op til dag 56
AGVHD Flare blev defineret som en stigning i AGVHD -målorganstadiet med mindst et trin i mindst 3 dage, hvilket kræver enten tilsætning af en ny linje med systemisk behandling eller stigning i kortikosteroiddosis> 0,25 mg/kg/dag.
Baseline op til dag 56
Procentdel af deltagere med ikke-relationsdødelighed (NRM) på dag 180
Tidsramme: Baseline op til dag 180
NRM blev defineret som enhver død, der opstod efter begyndelsen af ​​AGVHD, som ikke kunne tilskrives tilbagefald af den underliggende primære sygdom, blev betragtet som en ikke-relation død.
Baseline op til dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

15. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2022

Først opslået (Faktiske)

6. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GA43861
  • ISRCTN27200385 (Anden identifikator: ISRCTN (United Kingdom))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut graft-versus-host sygdom

Kliniske forsøg med GDC-8264

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner