中等度または軽度の肝障害のある参加者と正常な肝機能を持つ一致した参加者におけるボラシデニブの研究

すべての参加者の参加基準:

• 体格指数が 18 ～ 40 キログラム/平方メートル (kg/m^2) であること。
• 出産の可能性のある女性参加者は、研究中およびボラシデニブの最終投与後90日間、2つの効果的な避妊法を使用するか、外科的に無菌であるか、または閉経後でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、無菌であるか、治験薬の最終投与から少なくとも90日後までスクリーニングから2つの効果的な避妊法を使用する意思があるか、治験中の禁欲を実践する必要があります。
• -調査官が判断した非喫煙者または1日あたり10本以下のタバコの使用。
• -研究期間中のすべてのプロトコル要件を遵守することに同意します。
• -研究に必要な手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

健康な参加者のみの包含基準:

• 正常な肝機能を有する。

肝障害のみを持つ参加者の包含基準:

• -慢性（6か月以上）および安定した肝障害（すなわち、肝機能の低下によるスクリーニング前の30日以内に病気の急性エピソードがない）を持っている 中等度のChild-Pugh分類スコア（7〜9ポイント）および、ステージ 2 が登録されている場合、軽度 (5 ～ 6 ポイント)。

すべての参加者の除外基準:

• -重大な神経学的、腎臓、心血管、胃腸、肺、血液、免疫、または精神医学の病歴または臨床症状があり、研究者が判断すると、研究への参加。
• -適切に治療された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を除いて、悪性腫瘍の病歴（5年以内）または存在がある。
• -ワクチンを接種したか、処方箋（ホルモン避妊薬およびホルモン補充療法を除く）を使用したか、ハーブまたは栄養補助食品を含む市販薬を使用したことがある 治験薬の初回投与前の30日以内。
• -B型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルスに対する抗体の検査結果が陽性である。
• 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の存在について陽性の検査結果がある。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型または2型抗体の検査結果が陽性であること。
• -最初の投与前の14日以内に強力なシトクロムP450（CYP）1A2阻害剤および/または誘導剤を使用しました投与。
• CYP3A、CYP2C9、または CYP2C19 酵素の強力な誘導剤であることが知られている薬物には、セントジョンズワートおよび/または胃酸減少剤 (プロトンポンプ阻害剤、ヒスタミン-2 [H2] 受容体拮抗剤、制酸剤など) が含まれます。 28 日または 5 つの半減期 (どちらか長い方)。
• -重度および/または制御不能な心室性不整脈またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因の病歴がある（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）。
• -スクリーニングまたは過度のアルコール摂取前の3か月以内にアルコール依存症または薬物乱用の病歴がある。
• レクリエーショナル ドラッグ、アルコール、カフェイン、キサンチンを含む飲料または食品 (コーヒー、紅茶、チョコレート、カフェイン入りのソーダ、コーラなど)、グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、またはこれらのいずれかを含む製品を控えることができない、または控えたくない、治験薬投与の48時間前から退院まで。
• -精力的な活動（つまり、1日あたり30分[分]以上）またはコンタクトスポーツに関与する 治験薬の最初の投与から48時間以内または治験中。
• -関連する薬物および/または食物アレルギーの病歴があります（つまり、ボラシデニブまたは賦形剤と同じクラス効果を持つ薬物に対するアレルギー、または重大な食物アレルギー）。
• -投与から30日以内に別の調査研究で治験薬を受け取った。

肝障害のみの参加者の除外基準:

• 4週間ごとまたはそれ以下の頻度で腹腔穿刺を必要とする腹水があります。
• 肝腎症候群または肝性脳症の証拠がある。
• -スクリーニングから6か月以内に初期/計画的な肝移植の履歴があるか、肝移植を受けました。
• -アミラーゼおよび/またはリパーゼレベルが正常上限の3倍以上（ULN）であること。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはビリルビンの8倍のULN上昇の存在、および肝障害グループの3.5の国際正規化比（INR）。