Eine Studie zu Vorasidenib bei Teilnehmern mit mäßiger oder leichter Leberfunktionsstörung und passenden Teilnehmern mit normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Haben Sie einen Body-Mass-Index von 18 bis 40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis von Vorasidenib 2 wirksame Verhütungsmethoden anwenden oder chirurgisch steril oder postmenopausal sein.
• Männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen steril sein oder bereit sein, 2 wirksame Methoden der Empfängnisverhütung vom Screening bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden oder während der Studie Abstinenz zu üben.
• Nichtraucher oder verwendet ≤ 10 Zigaretten pro Tag, wie vom Ermittler beurteilt.
• Stimmen Sie zu, alle Protokollanforderungen für die Dauer der Studie einzuhalten.
• Kann vor jedem für die Studie erforderlichen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Einschlusskriterien nur für gesunde Teilnehmer:

• Habe eine normale Leberfunktion.

Einschlusskriterien nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Chronische (mehr als 6 Monate) und stabile Leberfunktionsstörung haben (d. h. keine akuten Krankheitsschübe innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion), wie anhand eines Child-Pugh-Klassifizierungswerts von mäßig (7 bis 9 Punkte) und bewertet , wenn Stufe 2 einschreibt, mild (5 bis 6 Punkte).

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Haben Sie eine Vorgeschichte oder klinische Manifestationen einer signifikanten neurologischen, renalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Studienteilnahme ausschließen würde, wie vom Ermittler beurteilt.
• Anamnese (innerhalb von 5 Jahren) oder Vorliegen einer bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzell- und Plattenepithelkarzinoms der Haut.
• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Impfstoff erhalten oder verschreibungspflichtige (außer hormonelle Empfängnisverhütung und Hormonersatztherapie) oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel, verwendet haben.
• Haben Sie ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus.
• Ein positives Testergebnis für das Vorhandensein des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) haben.
• Ein positives Testergebnis für Antikörper des Typs 1 oder 2 des humanen Immundefizienzvirus (HIV) haben.
• Starke Cytochrom P450 (CYP)1A2-Hemmer und/oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis angewendet haben.
• Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von CYP3A-, CYP2C9- oder CYP2C19-Enzymen sind, einschließlich Johanniskraut und/oder magensäurereduzierende Mittel (z. B. Protonenpumpenhemmer, Histamin-2 [H2]-Rezeptorantagonisten, Antazida) für 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist).
• Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren und/oder unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder anderen Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder von arrhythmischen Ereignissen erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Syndroms mit langem QT-Intervall).
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder übermäßigem Alkoholkonsum.
• Unfähig oder nicht bereit, auf Freizeitdrogen, Alkohol, Koffein, xanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade und koffeinhaltige Limonaden, Cola), Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Produkte, die eines davon enthalten, zu verzichten, ab 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Entlassung.
• Beteiligt an anstrengenden Aktivitäten (d. h. > 30 Minuten [min] pro Tag) oder Kontaktsportarten innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während der Studie.
• Eine Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und/oder Lebensmittelallergien haben (d. h. Allergie gegen Arzneimittel mit der gleichen Klassenwirkung wie Vorasidenib oder Hilfsstoffe oder eine signifikante Lebensmittelallergie).
• Das Studienmedikament in einer anderen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme erhalten haben.

Ausschlusskriterien nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Haben Sie Aszites, der alle 4 Wochen oder seltener eine Parazentese erfordert.
• Haben Sie Hinweise auf ein hepatorenales Syndrom oder eine hepatische Enzephalopathie.
• Haben Sie eine Vorgeschichte einer beginnenden / geplanten Lebertransplantation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder haben Sie eine Lebertransplantation erhalten.
• Haben Sie Amylase- und/oder Lipasespiegel ≥3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Vorhandensein von 8-fachen ULN-Erhöhungen von Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Bilirubin und International Normalized Ratio (INR) von 3,5 für die Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion.