Studie vorasidenibu u účastníků se středním nebo mírným jaterním poškozením a odpovídajících účastníků s normální funkcí jater

Kritéria zařazení pro všechny účastníky:

• Mít index tělesné hmotnosti 18 až 40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
• Ženy ve fertilním věku musí během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce vorasidenibu používat 2 účinné metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální.
• Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí být sterilní nebo musí být ochotni používat 2 účinné metody antikoncepce ze Screeningu alespoň do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo během studie praktikovat abstinenci.
• Nekuřák nebo užívá ≤10 cigaret denně podle posouzení vyšetřovatele.
• Souhlasíte s tím, že budete dodržovat všechny požadavky protokolu po dobu trvání studie.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem požadovaným ve studii.

Kritéria pro zařazení pouze pro zdravé účastníky:

• Mít normální funkci jater.

Kritéria pro zařazení pouze pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Mají chronické (více než 6 měsíců) a stabilní jaterní poškození (tj. žádné akutní epizody onemocnění během 30 dnů před screeningem z důvodu zhoršení jaterních funkcí) podle klasifikačního skóre Child-Pugh středně těžké (7 až 9 bodů) a , pokud se zapíše do 2. fáze, mírné (5 až 6 bodů).

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:

• Mít v anamnéze nebo klinické projevy významného neurologického, renálního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, plicního, hematologického, imunologického nebo psychiatrického onemocnění, které by podle posouzení zkoušejícího znemožnilo účast ve studii.
• Mít v anamnéze (do 5 let) nebo přítomnost malignity, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže.
• Obdrželi jakoukoli vakcínu nebo užívali jakýkoli předpis (kromě hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie) nebo volně prodejné léky, včetně bylinných nebo výživových doplňků, během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Mít pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
• Mít pozitivní výsledek testu na přítomnost koronaviru 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2).
• Mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2.
• Užili silné inhibitory a/nebo induktory cytochromu P450 (CYP)1A2 během 14 dnů před podáním první dávky.
• Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory enzymů CYP3A, CYP2C9 nebo CYP2C19, včetně třezalky tečkované a/nebo látek snižujících žaludeční kyselinu (např. 28 dní nebo 5 poločasů léčiv (podle toho, co je delší).
• Máte v anamnéze závažné a/nebo nekontrolované ventrikulární arytmie nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Mít v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog do 3 měsíců před screeningem nebo nadměrnou konzumaci alkoholu.
• neschopnost nebo ochotu zdržet se rekreačních drog, alkoholu, kofeinu, nápojů nebo potravin obsahujících xantin (např. káva, čaj, čokoláda a limonády s kofeinem, koly), grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo produktů obsahujících některý z nich, od 48 hodin před podáním studovaného léku až do propuštění.
• Zapojený do namáhavé aktivity (tj. >30 minut [min] denně) nebo kontaktních sportů během 48 hodin po první dávce studovaného léku nebo během studie.
• Mít v anamnéze relevantní lékové a/nebo potravinové alergie (tj. alergie na léky se stejným třídním účinkem jako vorasidenib nebo jakákoli pomocná látka nebo jakákoli významná potravinová alergie).
• Obdrželi hodnocený lék v jiné výzkumné studii do 30 dnů od podání.

Kritéria vyloučení pouze pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Mít ascites, který vyžaduje paracentézu každé 4 týdny nebo méně často.
• Mají známky hepatorenálního syndromu nebo jaterní encefalopatie.
• Máte v anamnéze začínající/plánovanou transplantaci jater do 6 měsíců od screeningu nebo jste podstoupili transplantaci jater.
• Mít hladiny amylázy a/nebo lipázy ≥3 x horní hranice normálu (ULN). Přítomnost 8x zvýšení ULN aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) nebo bilirubinu a mezinárodního normalizovaného poměru (INR) 3,5 pro skupinu s poruchou funkce jater.