Uno studio su Vorasidenib in partecipanti con compromissione epatica moderata o lieve e partecipanti abbinati con funzionalità epatica normale

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare 2 metodi efficaci di controllo delle nascite durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di vorasidenib o essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa.
• I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere sterili o disposti a utilizzare 2 metodi efficaci di controllo delle nascite da Screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o praticare l'astinenza durante lo studio.
• Non fumatore o utilizza ≤10 sigarette al giorno come giudicato dall'investigatore.
• Accettare di rispettare tutti i requisiti del protocollo per la durata dello studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.

Criteri di inclusione solo per partecipanti sani:

• Avere una normale funzione epatica.

Criteri di inclusione solo per i partecipanti con compromissione epatica:

• Avere compromissione epatica cronica (più di 6 mesi) e stabile (cioè nessun episodio acuto di malattia entro 30 giorni prima dello screening a causa del deterioramento della funzione epatica) come valutato da un punteggio di classificazione Child-Pugh di moderato (da 7 a 9 punti) e , se si iscrive allo Stage 2, lieve (da 5 a 6 punti).

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

• Avere una storia o manifestazioni cliniche di una significativa malattia neurologica, renale, cardiovascolare, gastrointestinale, polmonare, ematologica, immunologica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio, come giudicato dallo sperimentatore.
• Avere una storia (entro 5 anni) o presenza di tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle.
• Avere ricevuto qualsiasi vaccino o utilizzato qualsiasi prescrizione (esclusi il controllo delle nascite ormonale e la terapia ormonale sostitutiva) o farmaci da banco, inclusi integratori a base di erbe o nutrizionali, entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Avere un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C.
• Avere un risultato positivo del test per la presenza della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Avere un risultato positivo del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2.
• Hanno usato potenti inibitori e/o induttori del citocromo P450 (CYP)1A2 entro 14 giorni, prima della somministrazione della prima dose.
• Qualsiasi farmaco noto per essere un forte induttore degli enzimi CYP3A, CYP2C9 o CYP2C19 inclusa l'erba di San Giovanni e/o agenti che riducono l'acidità gastrica (ad es. inibitori della pompa protonica, antagonisti del recettore dell'istamina-2 [H2], antiacidi) per 28 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo).
• Avere una storia di aritmie ventricolari gravi e/o incontrollate o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o di eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo).
• Avere una storia di alcolismo o abuso di droghe entro 3 mesi prima dello screening o consumo eccessivo di alcol.
• Incapace o non disposto ad astenersi da droghe ricreative, alcol, caffeina, bevande o alimenti contenenti xantina (ad es. caffè, tè, cioccolata e bibite contenenti caffeina, cole), pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o prodotti contenenti uno di questi, da 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla dimissione.
• Coinvolto in attività faticose (ad es. >30 minuti [min] al giorno) o sport di contatto entro 48 ore dalla prima dose del farmaco in studio o durante lo studio.
• Avere una storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti (ad es. allergia a farmaci con lo stesso effetto di classe di vorasidenib o qualsiasi eccipiente o qualsiasi allergia alimentare significativa).
• Aver ricevuto il farmaco in studio in un altro studio sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione.

Criteri di esclusione solo per i partecipanti con compromissione epatica:

• Avere ascite che richiede la paracentesi ogni 4 settimane o meno frequentemente.
• Avere evidenza di sindrome epatorenale o encefalopatia epatica.
• Avere una storia di trapianto di fegato incipiente/pianificato entro 6 mesi dallo screening o aver ricevuto un trapianto di fegato.
• Avere livelli di amilasi e/o lipasi ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN). Presenza di aumenti di 8 x ULN in aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina e rapporto internazionale normalizzato (INR) di 3,5 per il gruppo con compromissione epatica.