Une étude sur le vorasidenib chez des participants présentant une insuffisance hépatique modérée ou légère et des participants appariés ayant une fonction hépatique normale

Critères d'inclusion pour tous les participants :

• Avoir un indice de masse corporelle de 18 à 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).
• Les participantes en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes efficaces de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de vorasidenib ou être chirurgicalement stériles ou ménopausées.
• Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être stériles, ou disposés à utiliser 2 méthodes efficaces de contrôle des naissances à partir du dépistage jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou pratiquer l'abstinence pendant l'étude.
• Non-fumeur ou utilise ≤ 10 cigarettes par jour, selon l'investigateur.
• Accepter de se conformer à toutes les exigences du protocole pendant la durée de l'étude.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure requise par l'étude.

Critères d'inclusion pour les participants en bonne santé uniquement :

• Avoir une fonction hépatique normale.

Critères d'inclusion pour les participants atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

• Avoir une insuffisance hépatique chronique (plus de 6 mois) et stable (c.-à-d. aucun épisode aigu de maladie dans les 30 jours précédant le dépistage en raison d'une détérioration de la fonction hépatique) tel qu'évalué par un score de classification Child-Pugh de modéré (7 à 9 points) et , si l'étape 2 s'inscrit, légère (5 à 6 points).

Critères d'exclusion pour tous les participants :

• Avoir des antécédents ou des manifestations cliniques d'une maladie neurologique, rénale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire, hématologique, immunologique ou psychiatrique importante qui empêcherait la participation à l'étude, à en juger par l'investigateur.
• Avoir des antécédents (dans les 5 ans) ou la présence d'une tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau correctement traité.
• Avoir reçu un vaccin ou utilisé une ordonnance (à l'exclusion des contraceptifs hormonaux et de l'hormonothérapie substitutive) ou des médicaments en vente libre, y compris des suppléments à base de plantes ou nutritionnels, dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Avoir un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C.
• Avoir un résultat de test positif pour la présence du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
• Avoir un résultat de test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de types 1 ou 2.
• Avoir utilisé des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 1A2 dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose.
• Tout médicament connu pour être de puissants inducteurs des enzymes CYP3A, CYP2C9 ou CYP2C19, y compris le millepertuis et/ou les agents réducteurs de l'acide gastrique (par exemple, les inhibiteurs de la pompe à protons, les antagonistes des récepteurs de l'histamine-2 [H2], les antiacides) pour 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue).
• Avoir des antécédents d'arythmies ventriculaires graves et/ou incontrôlées ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long).
• Avoir des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 3 mois précédant le dépistage ou une consommation excessive d'alcool.
• Ne pas pouvoir ou ne pas vouloir s'abstenir de drogues récréatives, d'alcool, de caféine, de boissons ou d'aliments contenant de la xanthine (par exemple, café, thé, chocolat et sodas caféinés, colas), de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de produits contenant l'un de ces produits, à partir de 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la sortie.
• Impliqué dans une activité intense (c'est-à-dire > 30 minutes [min] par jour) ou dans des sports de contact dans les 48 heures suivant la première dose du médicament à l'étude ou pendant l'étude.
• Avoir des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes (c'est-à-dire une allergie aux médicaments ayant le même effet de classe que le vorasidenib ou tout excipient, ou toute allergie alimentaire importante).
• Avoir reçu le médicament à l'étude dans une autre étude expérimentale dans les 30 jours suivant l'administration.

Critères d'exclusion pour les participants atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

• Avoir une ascite qui nécessite une paracentèse toutes les 4 semaines ou moins fréquemment.
• Avoir des signes de syndrome hépatorénal ou d'encéphalopathie hépatique.
• Avoir des antécédents de transplantation hépatique naissante / planifiée dans les 6 mois suivant le dépistage ou avoir reçu une transplantation hépatique.
• Avoir des niveaux d'amylase et / ou de lipase ≥ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN). Présence d'élévations de 8 x LSN de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la bilirubine et du rapport international normalisé (INR) de 3,5 pour le groupe d'insuffisance hépatique.