Исследование ворасидениба у участников с умеренным или легким нарушением функции печени и соответствующих участников с нормальной функцией печени

Критерии включения для всех участников:

• Иметь индекс массы тела от 18 до 40 кг на квадратный метр (кг/м^2).
• Женщины-участницы детородного возраста должны использовать 2 эффективных метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы воразидениба, либо быть хирургически стерильными, либо в постменопаузе.
• Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть бесплодны или готовы использовать 2 эффективных метода контроля над рождаемостью с момента скрининга и по крайней мере до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, или практиковать воздержание во время исследования.
• Некурящий или выкуривающий ≤10 сигарет в день по оценке исследователя.
• Согласитесь соблюдать все требования протокола на время исследования.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие до любой процедуры, требуемой исследованием.

Критерии включения только для здоровых участников:

• Иметь нормальную функцию печени.

Критерии включения только для участников с печеночной недостаточностью:

• Иметь хроническую (более 6 месяцев) и стабильную печеночную недостаточность (т. е. отсутствие острых эпизодов заболевания в течение 30 дней до скрининга из-за ухудшения функции печени) по классификации Чайлд-Пью: умеренная (от 7 до 9 баллов) и , если регистрируется стадия 2, легкая (от 5 до 6 баллов).

Критерии исключения для всех участников:

• Наличие в анамнезе или клинических проявлений значительного неврологического, почечного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, легочного, гематологического, иммунологического или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
• Иметь в анамнезе (в течение 5 лет) или наличие злокачественных новообразований, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи.
• Получали какие-либо вакцины или использовали какие-либо рецептурные (за исключением гормональных противозачаточных средств и заместительной гормональной терапии) или безрецептурные лекарства, включая травяные или пищевые добавки, в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Иметь положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С.
• Иметь положительный результат теста на наличие тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2).
• Иметь положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типа.
• Использовали сильные ингибиторы и/или индукторы цитохрома P450 (CYP)1A2 в течение 14 дней до введения первой дозы.
• Любые препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами ферментов CYP3A, CYP2C9 или CYP2C19, включая зверобой продырявленный и/или средства, снижающие кислотность желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы, антагонисты гистамин-2 [H2]-рецепторов, антациды) для 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Наличие в анамнезе тяжелых и/или неконтролируемых желудочковых аритмий или других факторов, повышающих риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Иметь в анамнезе алкоголизм или злоупотребление наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга или чрезмерное употребление алкоголя.
• Неспособность или нежелание воздерживаться от рекреационных наркотиков, алкоголя, кофеина, содержащих ксантин напитков или продуктов питания (например, кофе, чая, шоколада и газированных напитков с кофеином, колы), грейпфрутов, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи или продуктов, содержащих любой из них, от 48 часов до приема исследуемого препарата до выписки.
• Участвовал в напряженной деятельности (т. е. > 30 минут [мин] в день) или в контактных видах спорта в течение 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата или во время исследования.
• Иметь в анамнезе соответствующую лекарственную и/или пищевую аллергию (т. е. аллергию на препараты с эффектом того же класса, что и ворасидениб или какие-либо вспомогательные вещества, или любую выраженную пищевую аллергию).
• Получали исследуемый препарат в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней после приема.

Критерии исключения только для участников с печеночной недостаточностью:

• Наличие асцита, требующего парацентеза каждые 4 недели или реже.
• Наличие признаков гепаторенального синдрома или печеночной энцефалопатии.
• Иметь в анамнезе начинающуюся/планируемую трансплантацию печени в течение 6 месяцев после скрининга или получить трансплантацию печени.
• Уровни амилазы и/или липазы в ≥3 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Наличие 8-кратного повышения ВГН аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или билирубина и международного нормализованного отношения (МНО) 3,5 для группы с нарушением функции печени.