Vorasidenibitutkimus osallistujilla, joilla on kohtalainen tai lievä maksan vajaatoiminta ja vastaavat osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta

Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille:

• Sinun painoindeksisi on 18–40 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen vorasidenibiannoksen jälkeen tai oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia.
• Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, tulee olla steriilejä tai halukkaita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai harjoittamaan raittiutta tutkimuksen aikana.
• Tupakoimaton tai käyttää ≤10 savuketta päivässä tutkijan arvioiden mukaan.
• Sitoudu noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia tutkimuksen keston ajan.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.

Osallistumiskriteerit vain terveille osallistujille:

• Heillä on normaali maksan toiminta.

Osallistumiskriteerit vain osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• sinulla on krooninen (yli 6 kuukautta) ja vakaa maksan vajaatoiminta (eli ei akuutteja sairausjaksoja 30 päivän aikana ennen seulontaa maksan toiminnan heikkenemisen vuoksi), joka on arvioitu Child-Pugh-luokituksen perusteella kohtalaiseksi (7–9 pistettä) ja , jos vaihe 2 ilmoittautuu, lievä (5-6 pistettä).

Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on anamneesissa tai kliinisissä ilmenemismuodoissa merkittävä neurologinen, munuaisten, sydän- ja verisuonitauti, maha-suolikanavan, keuhkojen, hematologinen, immunologinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen, tutkijan arvioiden mukaan.
• Sinulla on ollut (5 vuoden sisällä) pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää.
• olet saanut rokotteen tai käyttänyt reseptiä (lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä ja hormonikorvaushoitoa) tai käsikauppalääkkeitä, mukaan lukien yrtti- tai ravintolisät, 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Sinulla on positiivinen testitulos hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai C-hepatiittiviruksen vasta-aineille.
• Sinulla on positiivinen testitulos vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) varalta.
• Sinulla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai 2 vasta-aineille.
• olet käyttänyt vahvoja sytokromi P450 (CYP)1A2:n estäjiä ja/tai indusoijia 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista.
• Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-, CYP2C9- tai CYP2C19-entsyymien indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma ja/tai mahahappoa vähentävät aineet (esim. protonipumpun estäjät, histamiini-2 [H2]-reseptorin salpaajat, antasidit) 28 päivää tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Sinulla on ollut vakavia ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-ajan oireyhtymä).
• Sinulla on ollut alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai liiallinen alkoholinkäyttö.
• Ei pysty tai halua pidättäytyä huumeista, alkoholista, kofeiinista, ksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista (esim. kahvi, tee, suklaa ja kofeiinipitoiset virvoitusjuomat, cola), greippi, greippimehu, Sevillan appelsiinit tai mitä tahansa näitä sisältäviä tuotteita, 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen annosta kotiutumiseen saakka.
• Osallistunut rasittavaan toimintaan (eli >30 minuuttia [min] päivässä) tai kontaktiurheiluun 48 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai tutkimuksen aikana.
• Sinulla on aiemmin ollut asiaankuuluvia lääke- ja/tai ruoka-allergioita (eli allergioita lääkkeille, joilla on sama luokkavaikutus kuin vorasidenibillä tai mille tahansa apuaineelle, tai mikä tahansa merkittävä ruoka-aineallergia).
• ovat saaneet tutkimuslääkettä toisessa tutkimustutkimuksessa 30 päivän kuluessa annostelusta.

Vain maksan vajaatoimintaa sairastavien osallistujien poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on askites, joka vaatii paracenteesia 4 viikon välein tai harvemmin.
• Sinulla on näyttöä hepatorenaalisesta oireyhtymästä tai hepaattisesta enkefalopatiasta.
• Sinulla on ollut alkava/suunniteltu maksansiirto 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai olet saanut maksansiirron.
• Amylaasi- ja/tai lipaasitasot ovat ≥3 x normaalin yläraja (ULN). Aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai bilirubiinin 8 x ULN-arvon nousu ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 3,5 maksan vajaatoimintaryhmässä.