Een studie van Vorasidenib bij deelnemers met matige of milde leverfunctiestoornis en gematchte deelnemers met een normale leverfunctie

Inclusiecriteria voor alle deelnemers:

• Een body mass index hebben van 18 tot 40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis vorasidenib 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken of chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten onvruchtbaar zijn, of bereid zijn om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of onthouding tijdens het onderzoek.
• Niet-roker of gebruikt ≤10 sigaretten per dag zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Stem ermee in om te voldoen aan alle protocolvereisten voor de duur van het onderzoek.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan elke procedure die vereist is voor de studie.

Inclusiecriteria voor alleen gezonde deelnemers:

• Een normale leverfunctie hebben.

Inclusiecriteria voor deelnemers met alleen een leverfunctiestoornis:

• Een chronische (meer dan 6 maanden) en stabiele leverfunctiestoornis hebben (d.w.z. geen acute ziekte-episodes binnen 30 dagen vóór de screening wegens verslechtering van de leverfunctie), zoals beoordeeld door een Child-Pugh-classificatiescore van matig (7 tot 9 punten) en , als fase 2 zich inschrijft, mild (5 tot 6 punten).

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

• Een voorgeschiedenis of klinische manifestaties hebben van een significante neurologische, renale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonale, hematologische, immunologische of psychiatrische ziekte die deelname aan het onderzoek zou uitsluiten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Een voorgeschiedenis (binnen 5 jaar) of aanwezigheid van maligniteit hebben, behalve voor adequaat behandeld basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Een vaccin hebben gekregen of een recept hebben gebruikt (met uitzondering van hormonale anticonceptie en hormoonvervangingstherapie) of vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief kruiden- of voedingssupplementen, binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een positief testresultaat hebben voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichamen tegen het hepatitis C-virus.
• Een positief testresultaat hebben voor de aanwezigheid van ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Een positief testresultaat hebben voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2.
• Sterke cytochroom P450 (CYP)1A2-remmers en/of -inductoren hebben gebruikt binnen 14 dagen, voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
• Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren zijn van CYP3A-, CYP2C9- of CYP2C19-enzymen, waaronder sint-janskruid en/of maagzuurverlagende middelen (bijv. protonpompremmers, histamine-2 [H2]-receptorantagonisten, antacida) voor 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is).
• Een voorgeschiedenis hebben van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom).
• Een voorgeschiedenis hebben van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 3 maanden vóór de screening of overmatig alcoholgebruik.
• Niet in staat of niet bereid om zich te onthouden van recreatieve drugs, alcohol, cafeïne, xanthine-bevattende dranken of voedsel (bijv. vanaf 48 uur voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag.
• Betrokken bij inspannende activiteiten (d.w.z. >30 minuten [min] per dag) of contactsporten binnen 48 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis hebben van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën (d.w.z. allergie voor geneesmiddelen met hetzelfde klasse-effect als vorasidenib of een van de hulpstoffen, of een significante voedselallergie).
• Binnen 30 dagen na dosering een studiegeneesmiddel hebben gekregen in een ander onderzoeksonderzoek.

Uitsluitingscriteria voor deelnemers met alleen een leverfunctiestoornis:

• Heb ascites die elke 4 weken of minder vaak paracentese vereist.
• Bewijs hebben van hepatorenaal syndroom of hepatische encefalopathie.
• Een voorgeschiedenis hebben van beginnende/geplande levertransplantatie binnen 6 maanden na screening of een levertransplantatie hebben ondergaan.
• Heb amylase- en/of lipasespiegels ≥3 x bovengrens van normaal (ULN). Aanwezigheid van 8 x ULN-verhogingen in aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of bilirubine en internationale genormaliseerde ratio (INR) van 3,5 voor de groep met leverinsufficiëntie.