En undersøgelse af Vorasidenib hos deltagere med moderat eller let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion

Inklusionskriterier for alle deltagere:

• Har et kropsmasseindeks på 18 til 40 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2).
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis vorasidenib eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale.
• Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være sterile eller villige til at bruge 2 effektive præventionsmetoder fra screening indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller praktisere afholdenhed under undersøgelsen.
• Ikke-ryger eller bruger ≤10 cigaretter om dagen som vurderet af efterforskeren.
• Accepter at overholde alle protokolkrav i undersøgelsens varighed.
• Kunne give skriftligt informeret samtykke forud for enhver procedure, der kræves af undersøgelsen.

Inklusionskriterier kun for raske deltagere:

• Har normal leverfunktion.

Kun inklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Har kronisk (mere end 6 måneder) og stabil nedsat leverfunktion (dvs. ingen akutte sygdomsepisoder inden for 30 dage før screening på grund af forringelse af leverfunktionen) vurderet ved en Child-Pugh-klassificeringsscore på moderat (7 til 9 point) og , hvis trin 2 tilmelder sig, mild (5 til 6 point).

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

• Har en historie eller kliniske manifestationer af en signifikant neurologisk, renal, kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk eller psykiatrisk sygdom, som ville udelukke undersøgelsesdeltagelse, som vurderet af investigator.
• Har en historie (inden for 5 år) eller tilstedeværelse af malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- og pladecellekarcinom i huden.
• Har modtaget en vaccine eller brugt en recept (undtagen hormonprævention og hormonbehandling) eller håndkøbsmedicin, inklusive urte- eller kosttilskud, inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Få et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen eller antistoffer mod hepatitis C-virus.
• Få et positivt testresultat for tilstedeværelsen af ​​alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Få et positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer.
• Har brugt stærke cytokrom P450 (CYP)1A2-hæmmere og/eller inducere inden for 14 dage før den første dosisindgivelse.
• Ethvert lægemiddel, der vides at være stærke inducere af CYP3A, CYP2C9 eller CYP2C19 enzymer, herunder perikon og/eller mavesyrereducerende midler (f.eks. protonpumpehæmmere, histamin-2 [H2]-receptorantagonister, antacida) til 28 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er længst).
• Har en historie med alvorlige og/eller ukontrollerede ventrikulære arytmier eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom).
• Har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 3 måneder før screening eller overdrevent alkoholforbrug.
• Ude af stand til eller villige til at afholde sig fra rekreative stoffer, alkohol, koffein, xanthinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade og koffeinholdige sodavand, cola), grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder nogen af ​​disse, fra 48 timer før undersøgelseslægemiddeldosering indtil udskrivelse.
• Involveret i anstrengende aktivitet (dvs. >30 minutter [min] pr. dag) eller kontaktsport inden for 48 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller under undersøgelsen.
• Har en historie med relevante lægemidler og/eller fødevareallergier (dvs. allergi over for lægemidler med samme klasseeffekt som vorasidenib eller andre hjælpestoffer, eller enhver væsentlig fødevareallergi).
• Har modtaget studielægemiddel i en anden undersøgelse inden for 30 dage efter dosering.

Udelukkelseskriterier kun for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Har ascites, der kræver paracentese hver 4. uge eller sjældnere.
• Har tegn på hepatorenalt syndrom eller hepatisk encefalopati.
• Har en historie med begyndende/planlagt levertransplantation inden for 6 måneder efter screening eller har modtaget en levertransplantation.
• Har amylase- og/eller lipaseniveauer ≥3 x øvre normalgrænse (ULN). Tilstedeværelse af 8 x ULN-stigninger i aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin og internationalt normaliseret ratio (INR) på 3,5 for gruppen med nedsat leverfunktion.