Um estudo de Vorasidenib em participantes com insuficiência hepática moderada ou leve e participantes pareados com função hepática normal

Critérios de inclusão para todos os participantes:

• Ter um índice de massa corporal de 18 a 40 quilos por metro quadrado (kg/m^2).
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo e por 90 dias após a última dose de vorasidenib ou ser cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa.
• Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser estéreis ou dispostos a usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade desde a triagem até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo ou praticar abstinência durante o estudo.
• Não fumante ou usa ≤10 cigarros por dia, conforme julgado pelo investigador.
• Concordar em cumprir todos os requisitos do protocolo durante o estudo.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento exigido pelo estudo.

Critérios de inclusão apenas para participantes saudáveis:

• Têm função hepática normal.

Critérios de inclusão apenas para participantes com insuficiência hepática:

• Ter insuficiência hepática crônica (mais de 6 meses) e estável (ou seja, sem episódios agudos de doença dentro de 30 dias antes da triagem devido à deterioração da função hepática), conforme avaliado por uma pontuação de classificação de Child-Pugh de moderado (7 a 9 pontos) e , se o Estágio 2 se inscrever, leve (5 a 6 pontos).

Critérios de exclusão para todos os participantes:

• Ter um histórico ou manifestações clínicas de uma doença neurológica, renal, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar, hematológica, imunológica ou psiquiátrica significativa que impediria a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador.
• Ter uma história (dentro de 5 anos) ou presença de malignidade, exceto para carcinoma basocelular e escamoso da pele adequadamente tratados.
• Recebeu qualquer vacina ou usou qualquer prescrição (excluindo controle de natalidade hormonal e terapia de reposição hormonal) ou medicamentos de venda livre, incluindo ervas ou suplementos nutricionais, dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Ter um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos para o vírus da hepatite C.
• Ter um resultado de teste positivo para a presença de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).
• Ter um resultado de teste positivo para anticorpos do tipo 1 ou 2 do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Ter usado inibidores e/ou indutores fortes do citocromo P450 (CYP)1A2 nos 14 dias anteriores à administração da primeira dose.
• Quaisquer medicamentos conhecidos por serem fortes indutores das enzimas CYP3A, CYP2C9 ou CYP2C19, incluindo erva de São João e/ou agentes redutores de ácido gástrico (por exemplo, inibidores da bomba de prótons, antagonistas dos receptores de histamina-2 [H2], antiácidos) para 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
• Tem histórico de arritmias ventriculares graves e/ou descontroladas ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do intervalo QT longo).
• Ter um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem ou consumo excessivo de álcool.
• Incapaz ou relutante em se abster de drogas recreativas, álcool, cafeína, bebidas ou alimentos contendo xantina (por exemplo, café, chá, chocolate e refrigerantes com cafeína, colas), toranja, suco de toranja, laranjas de Sevilha ou produtos que contenham qualquer um destes, de 48 horas antes da dosagem do medicamento do estudo até a alta.
• Envolvido em atividade extenuante (ou seja, >30 minutos [min] por dia) ou esportes de contato dentro de 48 horas após a primeira dose do medicamento do estudo ou durante o estudo.
• Ter um histórico de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos (ou seja, alergia a medicamentos com efeito da mesma classe que vorasidenibe ou a qualquer excipiente, ou qualquer alergia alimentar significativa).
• Receberam o medicamento do estudo em outro estudo investigacional dentro de 30 dias após a administração.

Critérios de Exclusão Apenas para Participantes com Insuficiência Hepática:

• Tem ascite que requer paracentese a cada 4 semanas ou com menos frequência.
• Tem evidência de síndrome hepatorrenal ou encefalopatia hepática.
• Ter um histórico de transplante de fígado incipiente/planejado dentro de 6 meses após a triagem ou ter recebido um transplante de fígado.
• Ter níveis de amilase e/ou lipase ≥3 x limite superior do normal (LSN). Presença de elevações de 8 x LSN em aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina e razão normalizada internacional (INR) de 3,5 para o grupo com insuficiência hepática.