En studie av Vorasidenib hos deltakere med moderat eller lett nedsatt leverfunksjon og matchede deltakere med normal leverfunksjon

Inkluderingskriterier for alle deltakere:

• Ha en kroppsmasseindeks på 18 til 40 kilo per kvadratmeter (kg/m^2).
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke 2 effektive prevensjonsmetoder under studien og i 90 dager etter siste dose med vorasidenib eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må være sterile, eller villige til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder fra screening til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller praktisere avholdenhet under studien.
• Ikke-røyker eller bruker ≤10 sigaretter per dag som bedømt av etterforskeren.
• Godta å overholde alle protokollkrav for varigheten av studien.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før enhver prosedyre som kreves av studien.

Inkluderingskriterier kun for friske deltakere:

• Har normal leverfunksjon.

Inkluderingskriterier kun for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Har kronisk (mer enn 6 måneder) og stabil nedsatt leverfunksjon (dvs. ingen akutte sykdomsepisoder innen 30 dager før screening på grunn av forverring av leverfunksjonen) vurdert ved en Child-Pugh-klassifiseringsscore på moderat (7 til 9 poeng) og , hvis trinn 2 melder seg på, mild (5 til 6 poeng).

Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

• Har en historie eller kliniske manifestasjoner av en betydelig nevrologisk, nyre-, kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, hematologisk, immunologisk eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke studiedeltakelse, som bedømt av etterforskeren.
• Har en historie (innen 5 år) eller tilstedeværelse av malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden.
• Har mottatt en vaksine eller brukt resept (unntatt hormonell prevensjon og hormonbehandling) eller reseptfrie medisiner, inkludert urte- eller kosttilskudd, innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Ha et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen eller antistoffer mot hepatitt C-virus.
• Ha et positivt testresultat for tilstedeværelse av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Ha et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer.
• Har brukt sterke cytokrom P450 (CYP)1A2-hemmere og/eller induktorer innen 14 dager før første doseadministrasjon.
• Alle legemidler som er kjent for å være sterke induktorer av CYP3A-, CYP2C9- eller CYP2C19-enzymer, inkludert johannesurt og/eller magesyrereduserende midler (f.eks. protonpumpehemmere, histamin-2 [H2]-reseptorantagonister, antacida) for 28 dager eller 5 medikamenthalveringstider (avhengig av hva som er lengst).
• Har en historie med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom).
• Har en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3 måneder før screening eller overdreven alkoholforbruk.
• Kan ikke eller vil ikke avstå fra rekreasjonsmedisiner, alkohol, koffein, xantinholdige drikkevarer eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade og koffeinholdig brus, cola), grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder noen av disse, fra 48 timer før studiemedisinsdosering til utskrivning.
• Involvert i anstrengende aktivitet (dvs. >30 minutter [min] per dag) eller kontaktsport innen 48 timer etter den første dosen av studiemedikamentet eller under studien.
• Har en historie med relevante legemidler og/eller matallergier (dvs. allergi mot legemidler med samme klasseeffekt som vorasidenib eller andre hjelpestoffer, eller enhver betydelig matallergi).
• Har mottatt studiemedisin i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager etter dosering.

Ekskluderingskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Har ascites som krever paracentese hver 4. uke eller sjeldnere.
• Har tegn på hepatorenalt syndrom eller hepatisk encefalopati.
• Har en historie med begynnende/planlagt levertransplantasjon innen 6 måneder etter screening eller har fått en levertransplantasjon.
• Har amylase- og/eller lipasenivåer ≥3 x øvre normalgrense (ULN). Tilstedeværelse av 8 x ULN-økninger i aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin og internasjonalt normalisert forhold (INR) på 3,5 for gruppen med nedsatt leverfunksjon.