Badanie worasidenibu u uczestników z umiarkowanymi lub łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby oraz dopasowanych uczestników z prawidłową czynnością wątroby

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników:

• Mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki worasynibu lub być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie.
• Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być bezpłodni lub chętni do stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zachowywać abstynencję podczas badania.
• Osoba niepaląca lub wypalająca ≤10 papierosów dziennie według oceny badacza.
• Zgoda na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu na czas trwania badania.
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą wymaganą przez badanie.

Kryteria włączenia tylko dla zdrowych uczestników:

• Mieć prawidłową czynność wątroby.

Kryteria włączenia tylko dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• mieć przewlekłą (powyżej 6 miesięcy) i stabilną niewydolność wątroby (tj. brak ostrych epizodów choroby w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym z powodu pogorszenia czynności wątroby) ocenioną na podstawie klasyfikacji Child-Pugh jako umiarkowaną (od 7 do 9 punktów) i , jeśli zapisze się Etap 2, łagodny (od 5 do 6 punktów).

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

• Mieć w wywiadzie lub objawy kliniczne istotnej choroby neurologicznej, nerkowej, sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, płucnej, hematologicznej, immunologicznej lub psychiatrycznej, która według oceny badacza wykluczałaby udział w badaniu.
• Mieć historię (w ciągu 5 lat) lub obecność nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry.
• Otrzymali jakąkolwiek szczepionkę lub stosowali jakąkolwiek receptę (z wyjątkiem hormonalnej kontroli urodzeń i hormonalnej terapii zastępczej) lub leki dostępne bez recepty, w tym ziołowe lub odżywcze suplementy, w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Mieć pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Mieć pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).
• Mieć pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) typu 1 lub 2.
• Stosowali silne inhibitory i/lub induktory cytochromu P450 (CYP)1A2 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Wszelkie leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami enzymów CYP3A, CYP2C9 lub CYP2C19, w tym ziele dziurawca zwyczajnego i (lub) leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego (np. inhibitory pompy protonowej, antagoniści receptora histaminowego 2 [H2], leki zobojętniające sok żołądkowy) 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• W wywiadzie występowały ciężkie i (lub) niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym).
• Mieć historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nadmiernego spożycia alkoholu.
• Niezdolność lub niechęć do powstrzymania się od narkotyków rekreacyjnych, alkoholu, kofeiny, napojów lub żywności zawierających ksantynę (np. kawy, herbaty, czekolady i napojów gazowanych zawierających kofeinę, coli), grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich lub produktów zawierających którekolwiek z nich, od 48 godzin przed podaniem badanego leku do wypisu.
• Zaangażowani w forsowną aktywność (tj. >30 minut [min] dziennie) lub sporty kontaktowe w ciągu 48 godzin od pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie badania.
• Mieć historię alergii na leki i/lub pokarmy (tj. alergię na leki o takim samym działaniu jak worasidenib lub jakiekolwiek substancje pomocnicze lub jakąkolwiek istotną alergię pokarmową).
• Otrzymali badany lek w innym badaniu naukowym w ciągu 30 dni od przyjęcia dawki.

Kryteria wykluczenia tylko dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Miej wodobrzusze, które wymaga paracentezy co 4 tygodnie lub rzadziej.
• Mają objawy zespołu wątrobowo-nerkowego lub encefalopatii wątrobowej.
• Mają historię rozpoczynającego się/planowanego przeszczepu wątroby w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub otrzymali przeszczep wątroby.
• Poziomy amylazy i/lub lipazy ≥3 x górna granica normy (GGN). Obecność 8-krotnego wzrostu GGN aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub bilirubiny oraz międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) wynoszącego 3,5 dla grupy z zaburzeniami czynności wątroby.